胃肠道间质瘤c-KIT,PDGFRA基因突变及CD117,DOG-1蛋白的表达情况

摘要

目的：回顾性研究分析133例胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）患者中c-KIT及PDGFRA基因突变情况及其中94例的CD117,DOG-1蛋白表达情况。方法：用下一代测序（next generation sequencing,NGS）及免疫组织化学方法分别检测以甲醛固定石蜡包埋的标本中c-KIT,PDGFRA基因突变及CD117,DOG-1蛋白表达情况,探讨不同基因突变形式与病变原发部位的相关性,并分析基因突变与蛋白表达之间的相关性。结果：133例GIST患者中男74例,女59例,发病年龄以40岁以上为主。原发于胃的57例,小肠59例,腹腔8例,直肠5例,肠系膜2例,盆腔2例。97例（72.9%）检测到c-KIT突变,其中79例（59.4%）存在11号外显子突变,13例（9.8%）9号外显子突变,4例（3.0%）13号外显子突变,5例（3.8%）17号外显子突变,全为双突变。9号外显子插入突变主要见于小肠;11号外显子W557_K558缺失突变主要见于胃。11例（8.3%）检测到PDGFRA突变,其中8例（6.0%）为18号外显子突变,3例（2.3%）为12号外显子突变。PDGFRA突变病例均为胃原发。94例GIST患者中,89例（94.7%）CD117阳性,92例（97.9%）DOG-1阳性;双阳性表达88例（74例c-KIT突变,4例PDGFRA突变）,CD117单独阳性1例（野生型）,DOG-1单独阳性4例（1例c-KIT突变,3例PDGFRA突变）,双阴性1例（c-KIT突变）。CD117与DOG-1蛋白表达之间呈显著相关,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：GIST中c-KIT,PDGFRA基因突变率高。c-KIT及PDGFRA基因突变形式与GIST原发部位有关。绝大多数GIST病例CD117与DOG-1双表达,CD117与DOG-1双阴性及CD117单阳性GIST病例均十分罕见,DOG-1单阳性表达病例主要见于PDGFRA突变。对于单阳性及双阴性病例的确诊,依赖于基因检测。