黄芪多糖对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗及Nrf2-ARE通路的影响

摘要

目的探讨黄芪多糖（APS）对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用及核因子相关因子2（Nrf2）-抗氧化反应原件（ARE）通路的影响。方法妊娠SD大鼠分为正常妊娠组（Control组）、模型组（GDM组）、黄芪多糖低剂量组（APS-L组）、黄芪多糖中剂量组（APS-M组）、黄芪多糖高剂量组（APS-H组）、吡格列酮组（Pio组）,除Control组外各组采用腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）制备GDM大鼠模型。各组大鼠于分娩前及妊娠20 d测定空腹血糖（FBG）、FINS、脂联素（APN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Leptin、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平,计算胰岛素抵抗指数（IRI）;HE染色观察大鼠胰腺组织病理学变化;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测胰腺组织Nrf2、血红素加氧酶-1（HO-1）、γ-谷胱甘肽过氧化物酶（γ-GCS） m RNA表达; Western blot检测胰腺组织Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白表达水平。结果与Control组比较,GDM组血清APN、SOD水平明显降低（P ＜0. 05）; APS治疗后血清APN、SOD水平均明显升高,APS-H组与Pio组差异无统计学意义（P＞0. 05）;与Control组比较,GDM组血清TNF-α、Leptin、MDA水平明显升高（P ＜0. 05）; APS治疗后TNF-α、Leptin、MDA水平均明显降低（P ＜0. 05）,APS-H组与Pio组差异无统计学意义（P＞ 0. 05）;与Control组比较,GDM组FBG、FINS、胰岛素分泌指数（IS）、IRI水平明显升高（P ＜0. 05）;与GDM组比较,APS治疗组FBG、FINS、IS、IRI水平均明显降低,且随着浓度的增加降低效果显著（P ＜0. 05）,APS-H组与Pio组差异无统计学意义（P＞ 0. 05）;与Control组比较,GDM组胰岛素敏感指数（ISI）水平明显降低（P ＜0. 05）; APS治疗组ISI水平均明显升高（P ＜0. 05）; HE染色结果显示Control组胰岛细胞呈规则的圆形或者椭圆形,边界清晰; GDM组大鼠胰岛数目明显减少,同时胰岛萎缩,无明显界限; APS治疗后胰岛数目增多,病理损伤明显减轻,Pio组治疗后胰岛细胞显示出明显的界限; qRTPCR检测显示与Control组比较,GDM组胰腺组织中Nrf2、HO-1、γ-GCS表达均明显升高（P ＜0. 05）,APS治疗后Nrf2、HO-1、γ-GCS m RNA表达水平明显降低（P ＜0. 05）,APS-H组与Pio组差异无统计学意义（P＞ 0. 05）; Western blot检测结果显示,与Control组比较,GDM组Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白表达均明显升高（P ＜0. 05）,APS治疗组、Pio组Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白水平较GDM组明显下降,APSH组与Pio组差异无统计学意义（P＞ 0. 05）。结论黄芪多糖可以降低糖尿病大鼠的胰岛素抵抗作用,其可能通过Nrf2-ARE通路发挥作用。