鼠肝缺血再灌注损伤Caspase 3活性变化及缺血预处理的保护机制

摘要

目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶( Cystene -requiring aspartate protease,Caspase)在鼠肝缺血再灌注(Ischemic Reperfusion,IR) 损伤中的变化及缺血预处理(Ischemic Preconditioning,IP)的保护作用机制.方法 30只大鼠随机分为IR组、IP组及假手术组(S)组.检测再灌注术后3h血清AST、ALT 水平、肝组织caspase3活性、肝细胞凋亡指数(Apoptosis Index,AI)和电镜下超微结构改变.结果⑴血清AST、ALT改变:IP组和IR组较S组显著升高(P＜0.01),其中IR组升高最明显,与IP组比较差异有显著性(P＜0.01).⑵肝组织Caspase3活性,IR组和IP组较S组明显升高(P＜0.01),IR组最明显,与IP组比较差异显著(P＜0.01).⑶肝细胞AI S组未见明显调亡细胞,IR组和IP组AI差异有显著性(P＜0.01).⑷电镜IR组超微结构破坏明显,IP组相对较轻,S组基本正常.结论 IR损伤可激活Caspase3活性,促进肝细胞凋亡,从而加重肝脏损害,IP可明显减轻肝脏IR损伤,可能的机制之一是下调Caspase3的活性来抑制肝细胞调亡.