c-fos与糖尿病骨质疏松

摘要

骨重建失衡,造成净骨量的减少,是导致骨质疏松发生的基本病理机制。骨重建主要受内分泌的调节,以及营养、运动等多种因素的影响,所有这些因素都必须通过改变骨重建微环境,即改变其中的局部调节因子的种类、数量及作用方式等,从而对骨重建过程产生一定作用[1 ,2 ] 。许多对骨重建具有重要调节作用的全身激素,均可通过成骨细胞(OB)或破骨细胞(OC)上的激素受体将调节信息传入胞内,这些胞外信息由细胞表面传入细胞核后,激活转录因子,后者可进一步调控靶基因的转录[3 ] 。近年体内、外实验及对转基因动物的研究发现,由c -fos原癌基因编码的c -fos蛋白的表达对骨转换具有重要意义[4,5] 。后者与c -jun原癌基因的产物形成二聚体转录因子AP -1复合物,促进含有AP -1结合位点与骨生长发育有关的基因的转录和表达,从而影响骨代谢。AP -1的作用很多,它通过激活不同下游基因的表达而影响细胞的增殖和分化,在增殖的细胞中AP -1表达增高[6] 。研究发现正是在c -fos原癌基因表达之后才接着有代表或骨细胞分化的基因如骨钙素(BGP)的表达[7] 。不同的Fos和Jun组成不同的转录因子AP -1,作用于不同阶段的O...