2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及其肾病特点

摘要

目的探讨用高脂高糖高能量饲料喂养加小剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病肾病大鼠模型的可行性及其肾病特点。方法选用2个月SD大鼠30只按随机数字表法分成正常组（10只）及造模组（20只）。造模组大鼠用高脂高糖饲料喂养10周后,并给予小剂量注射STZ以诱导2型糖尿病模型。大鼠造模成功后继续予高脂高糖饲料喂养2个月。实验结束时,测定24 h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮等指标,并作肾脏组织的PAS染色切片。结果 2型糖尿病模型造模成功组的大鼠体重、胆固醇、甘油三酯、胰岛素水平[（468.7±8.8）g,（1.92±0.27）mmol/L,（1.32±0.34）mmol/L,（38.81±5.39）mU/L]均高于正常组[（436.9±7.4）g,（1.16±0.17）mmol/L,（0.8±0.18）mmol/L,（21.43±4.19）mU/L,t=9.76,8.08,4.44,8.90,P＜0.01];注射STZ两周后,造模大鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数[（19.31±1.55）mmol/L,（31.31±8.60）mU/L,（26.55±6.33）]均高于正常组[（5.45±0.69）mmol/L,（19.97±3.26）mU/L,（4.82±0.84）,t=26.383,3.951,10.719,P＜0.01];实验结束前糖尿病组大鼠的血糖、胰岛素抵抗指数、尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮[（19.27±1.97）mmol/L,（16.70±7.51）,（72.49±8.53）mg/24 h,（74.76±8.38）μmol/L,（19.09±4.21）mmol/L]均高于正常组[（5.62±0.65）mmol/L,（5.45±1.33）,（15.26±2.20）mg/24h,（40.81±1.97）μmol/L,（9.87±2.13）mmol/L,t=20.96,4.66,20.62,12.50,6.35,P＜0.01],肾组织PAS染色显示糖尿病大鼠肾脏病变严重,出现新月体或肾小球硬化等病灶。结论长时间的高脂高糖高能量饲料喂养大鼠,并注射小剂量STZ能够诱导出2型糖尿病肾病大鼠模型,其肾脏发生肾小球系膜细胞增生、新月体及肾小球硬化等病理学改变。大鼠伴有多饮、多尿、多食症状,具有大量蛋白尿,高血肌酐及尿素氮的特点。