亚砷酸逆转多药耐药相关蛋白的作用研究

摘要

目的：研究γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂-丁硫氨酸亚砜胺（buthioninesulfoximine，BSO）联合亚砷酸（As2O3）对肿瘤多药耐药细胞-K562/ADM细胞中多药耐药相关蛋白1（MRP1）和其编码基因mRNA的抑制作用，比较单用亚砷酸与两药联合的作用效果，探讨降低谷胱甘肽（ Glutathione，GSH）含量后对亚砷酸（ As2 O3）逆转耐药作用效果的影响。方法亚砷酸组（0.5、2.0、5.0μmol/L）单独及联合100μmol/L BSO 作用于K562/ADM 细胞，检测相关的指标变化：⑴分光光度法检测K562/ADM细胞内谷胱甘肽（GSH）含量变化；⑵流式细胞术（FCM）检测的多药耐药相关蛋白1（MRP1）蛋白水平表达变化；⑶逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）方法检测MRP1的编码基因mRNA的表达变化。结果降低细胞内谷胱甘肽（ GSH）含量后，临床剂量亚砷酸（0.5、2μmol/L）联合BSO在48h后，抑制MRP1的编码基因mRNA的作用效果以及在72h对MRP1的抑制作用效果，均明显强于单用高剂量亚砷酸组。结论谷胱甘肽（ GSH）的含量变化与亚砷酸的作用密切相关，亚砷酸联合BSO可有效抑制K562/ADM细胞中MRP1及其编码基因mRNA的表达。