匹伐他汀通过影响脂肪ClC-3氯通道介导其降脂作用和改善胰岛素抵抗

摘要

目的探讨匹伐他汀通过影响脂肪ClC-3氯通道介导其降脂作用以及对2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗作用及机制。方法采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病（T2DM）大鼠模型。将大鼠随机分为模型组、匹伐他汀治疗组[3mg/（kg·d）]、吡格列酮标准治疗组[20mg/（kg·d）],并设立正常对照组,每组10只。经药物灌胃治疗5周后处死大鼠,检测空腹血糖、血脂和血清胰岛素,以计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数,Western Blotting检测腹腔附睾脂肪组织ClC-3蛋白表达。此外,用同样方法建立野生型小鼠及ClC-3基因敲除小鼠T2DM模型,成模5周后处死小鼠,并检测上述指标。结果与正常对照组比较,T2DM大鼠空腹血糖、血脂和HOMA-IR均明显升高,脂肪ClC-3蛋白表达水平上调（n=10,t=-2.915,P=0.017）。匹伐他汀治疗5周后可使T2DM大鼠血脂、HOMA-IR明显下降,脂肪C1C-3蛋白表达明显下调（t=6.004,P＜0.01）。并且T2DM大鼠的血脂、HOMA-IR与脂肪ClC-3蛋白表达水平呈明显正相关（P＜0.05）。吡格列酮治疗5周后虽可使空腹血糖、血脂和HOMA-IR水平较模型组明显下降（P＜0.05）,但对脂肪ClC-3蛋白表达无明显影响。与野生型T2DM小鼠比较,ClC-3基因敲除T2DM小鼠空腹血糖、血脂、HOMA-IR水平也明显下降（n=12,P＜0.05）。结论匹伐他汀降低2型糖尿病大鼠的血脂水平并明显改善胰岛素抵抗,可能与其降低脂肪C1C-3氯通道蛋白表达有关。