microRNA-451通过靶向下调c-myc表达对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭的影响

摘要

目的探讨microRNA-451（miR-451）在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭能力的影响。方法收集2014年1月至2014年12月间普通外科行手术切除并经病理检查证实为乳腺浸润性导管癌（IDC）及对应癌旁组织45例,采用实时定量PCR法分别检测miR451在肿瘤和癌旁组织中的表达,统计分析miR451表达与患者临床特征间的关系;采用人工合成的miR-451特异性模拟物（miR-451 mimics）转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用Transwell侵袭小室试验检测转染miR-451 mimics后MDA-MB-231细胞侵袭能力的变化。通过实时定量PCR、蛋白免疫印记检测转染miR-451 mimics后其下游潜在靶点c-myc及c-myc下游基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9表达变化。结果与对应癌旁组织相比,miR451在IDC组织中表达水平明显降低（P＜0.05）,IDC组织中低水平的miR-451与肿瘤淋巴结转移及高TNM分期有关（P＜0.05）;miR451mimics转染MDA-MB-231细胞后可显著抑制乳腺癌细胞的侵袭能力（P＜0.05）;实时定量PCR及蛋白免疫印记结果证实,过表达miR451后可显著抑制c-myc、MMP-2、MMP-9的表达水平（P＜0.05）。结论 miR-451在IDC组织中表达下调并与患者不良临床病理特征有关,miR451可能通过下调c-myc/MMP轴的表达来抑制乳腺浸润性导管癌细胞侵袭。