醉茄素A对裸鼠人肝癌原位移植瘤的抑制作用及机制研究

摘要

目的探讨醉茄素A（WFA）对裸鼠人肝癌原位移植瘤生长及血管生成的抑制作用及其机制。方法建立裸鼠人肝癌HepG2原位移植瘤模型,随机分为WFA高、低剂量组、阳性药对照组和模型对照组。WFA高、低剂量组分别腹腔注射浓度为6、3 mg/kg的WFA溶液,阳性药对照组给予苏尼替尼50 mg/kg,模型对照组予等量生理盐水,均1次/d,14 d后,剥取肿瘤并测量其体积及质量,计算抑瘤率;免疫组化法检测瘤组织微血管密度（MVD）;QPCR法检测各组动物肿瘤中血管生成相关基因血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管生成素-2（Ang-2）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的mRNA水平;CCK8法测定WFA对HepG2细胞的增殖抑制作用;分别用QPCR法和ELISA法检测WFA作用于HepG2细胞后VEGF、bFGF的表达。结果 WFA高、低剂量组抑瘤率分别为42.69%、20.22%,阳性药对照组为49.43%;模型对照组、阳性药对照组、WFA高、低剂量组MVD计数分别为（29.02±8.40）、（12.49±3.64）、（16.64±3.13）和（23.62±5.95）个,WFA抑制血管形成呈剂量依赖性。与模型对照组相比,WFA高剂量组抑制肿瘤组织中的VEGF、bFGF、Ang-2 mRNA的表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。WFA对人肝癌HepG2细胞生长IC50为（2.64±0.18）μmol/L;与模型对照组相比,WFA抑制HepG2细胞中的VEGF mRNA和蛋白水平的表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 WFA抑制裸鼠人肝癌HepG2原位移植瘤的生长及微血管形成,抑制血管生成相关蛋白是其潜在作用机制。