塞来昔布上调梗阻肾cAMP水平抑制结缔组织生长因子的表达

摘要

目的探讨环氧合酶-2在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型的表达及选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对UUO大鼠结缔组织生长因子表达的影响。方法将UUO大鼠随机分为:C:模型对照组,B:布洛芬组,R:塞来昔布组,S:假手术组。B组给予布洛芬300mg·Kg-1·d-1,R组给予塞来昔布10mg·Kg-1·d-1,C组、S组每日给予等体积的生理盐水于造模前一天至造模后14d灌胃,分别于UUO后3、6、14d分批处死,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测COX-1、COX-2、TGF-β1、CTGF的mRNA表达,免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA的蛋白水平,放免法检测组织内cAMP的水平。结果与S组相比,UUO后C组COX-2、TGF-β1、CTGF的基因表达显著上调,cAMP的水平下降（UUO3dP＜0.05,UUO6d、14dP＜0.001）。布洛芬对梗阻肾TGF-β1、CTGF表达及组织内cAMP水平均无显著影响,塞来昔布对梗阻肾TGF-β1的表达无显著改变,但能升高组织内cAMP水平,抑制CTGF的表达,纤维化程度减轻。结论COX-2的产物是导致肾小管间质损伤的重要原因,选择性COX2抑制剂可能部分通过升高组织内cAMP的水平来抑制TGF-β1的下游因子CTGF的表达延缓肾间质纤维化。