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Cocktail探针法测定细辛与藜芦配伍对大鼠肝细胞色素P450亚酶活性的影响

         

摘要

目的:利用Cocktail探针法,测定细辛与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,从药物代谢相互作用的角度探寻二者配伍增毒相反的证据。方法:将40只大鼠随机分组,分别灌胃细辛煎液(0.2 g/kg)、藜芦煎液(0.05 g/kg)、细辛藜芦合煎液(0.25 g/kg),空白对照组灌胃生理盐水,连续给药10 d,取肝脏制备各组动物肝微粒体,并用Cocktail探针法考察各药物组对大鼠CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1的影响。结果:与空白对照组比较,藜芦、细辛+藜芦配伍对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1具有显著抑制作用(P<0.001),而细辛仅对CYP2E1具有显著抑制作用(P<0.001);且细辛藜芦配伍对酶的抑制与单药应用的抑制作用有显著性差异(P<0.001)。结论:细辛与藜芦配伍后对P450酶表现出抑制作用,细辛与藜芦配伍对代谢酶的抑制作用是导致其毒性作用增强的重要机制之一。

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