Cocktail探针法测定三种不同来源细辛与藜芦配伍用药对大鼠肝细胞色素P450亚酶活性的影响

摘要

目的:利用Cocktail探针法测定三种来源细辛与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,从药物代谢相互作用的角度探寻二者配伍相反的证据。方法:SD大鼠80只,随机分为空白对照组、藜芦水煎液组、北细辛水煎液组、华细辛水煎液组、汉城细辛水煎液组、藜芦+北细辛组,藜芦+华细辛组、藜芦+汉城细辛组。其中配伍组给药剂量含总生药量0.25 g/kg,藜芦单用组含生药量0.05 g/kg,细辛单用组含生药量0.2 g/kg,空白对照组灌胃生理盐水,持续10 d,取肝脏制备各组动物肝微粒体,并用Cocktail探针法考察各药物组对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1的影响。结果:单药组中藜芦可显著抑制CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1,北细辛对CYP2E1有显著抑制作用,北细辛与藜芦配伍对CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1均显示明显抑制作用;而华细辛对CYP3A4和CYP2E1有显著抑制作用,华细辛与藜芦配伍可诱导CYP1A2、抑制CYP3A4和CYP2E1;汉城细辛可抑制CYP3A4和CYP2E1,汉城细辛与藜芦配伍可诱导CYP1A2、抑制CYP3A4和CYP2E1。结论:三种细辛配伍藜芦对CYP3A4和CYP2E1活性均有明显抑制作用,北细辛与藜芦配伍可明显抑制CYP1A2,而华细辛及汉城细辛与藜芦配伍可明显诱导CYP1A2。