缺氧诱导因子-1/自噬在硫化氢预处理大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用与机制研究

摘要

目的研究缺氧诱导因子-1/自噬在硫化氢预处理大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用与机制。方法选取SD健康大鼠40只,将大鼠随机分为对照组(C组)、预处理组(H组)、模型组(I/R组)、预处理组+模型组(HI组),建模前H组给予5μmol/kg的硫化氢注射于大鼠左侧肾动脉,建模型成功后,HI组给予5μmol/kg的H_(2)S与左侧肾动脉注射,C组和I/R组不作任何处理。所有大鼠在给硫化氢1周后,对大鼠SOD、MDA、T-AOC、心功能指标、心肌酶水平、心肌缺血面积、心肌梗死面积、梗死区占心室比以及心肌组织中HIF-1α、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、P62、Beclinl-1蛋白表达量进行检测。结果I/R组、HI组大鼠心肌组织SOD、T-AOC水平、LVESP、FS、EF、LC3Ⅰ蛋白表达量均低于C组、H组,且MDA、LVEDP、CK-MB、LDH、cTnT水平及HIF-1α、LC3Ⅱ、P62、Beclinl-1蛋白表达量均高于C组、H组,差异有统计学意义(P<0.05);HI组大鼠心肌组织SOD、T-AOC水平、LVESP、FS、EF、LC3Ⅰ蛋白表达量均高于I/R组,且MDA、LVEDP、CK-MB、LDH、cTnT水平及HIF-1α、LC3Ⅱ、P62、Beclinl-1蛋白表达量均低于I/R组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,能够缩小心肌梗死面积,其作用机制可能与HIF-1α/Autophagy通路有关,抑制再灌注自噬的表达,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。