三阴性乳腺癌细胞中上皮间质转化与EGFR单抗治疗效果的相关性

摘要

目的研究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞株的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)水平与西妥昔单抗药敏性的相关性。方法 (1)运用免疫印记法比较TNBC细胞株中EGFR、波形蛋白(vimentin)以及E钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平。(2)通过CCK8试剂比较不同细胞株对西妥昔单抗的敏感度。(3)采用Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂恩替诺特(ENT)逆转MDA-MB231的EMT。(4)观察ENT联合西妥昔单抗对MDA-MB231细胞活性的抑制作用。结果 (1)MDA-MB468细胞中E-cadherin的表达水平明显高于MDA-MB436及MDAMB231细胞;vimentin的表达水平明显低于MDA-MB436及MDA-MB231。(2)MDA-MB468对西妥昔单抗的敏感度明显高于MDA-MB231及MDA-MB436。(3)MDA-MB231的EMT能被Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂ENT逆转。(4)ENT单药显著抑制MDA-MB231细胞的活性,ENT联合西妥昔单抗较ENT单药对细胞生长的抑制作用更加显著。结论 TNBC细胞中,EMT与EGFR单克隆抗体西妥昔单抗的疗效可能相关。联合Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂ENT以及西妥昔单抗治疗可能是治疗TNBC的新方法。