SBEM在三阴性乳腺癌组织中的表达与预后和上皮间质转化相关性的研究

摘要

研究背景和目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，癌细胞转移足导致其死亡的主要原因。三阴性乳腺癌是一类侵袭性较强、预后较差的乳腺癌类型，复发、转移几率较高。乳腺上皮小粘蛋白(Small Breast Epithelial Mucin，SBEM)可作为乳腺癌的一种特殊的标记基因，与乳腺癌的微转移关系密切。上皮-间质转化(Epithelial to Mesenchymal Transition，EMT)在癌细胞的转移和播散中起主导作用，无论在原发浸润性肿瘤或继发转移性肿瘤中均起到决定性的作用。而关于SBEM与上皮-间质转化中的相关性的研究报道尚少。本研究探讨SBEM在三阴性乳腺癌组织中的不同表达水平与预后的关系，同时讨论其与上皮-间质转化相关性的研究。
　　方法:收集我院141例乳腺癌术后组织蜡块标本，其中包括三阴性乳腺癌98例、非三阴性乳腺癌43例、乳腺癌旁组织32例及正常乳腺组织20例，并收集所有患者的临床资料。采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中SBEM的不同表达水平，同时在三阴性乳腺癌组织中测定E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达水平，并分析SBEM在三阴性乳腺癌组织中的表达与临床病理学特征、腋窝淋巴结转移及预后的关系，探讨在三阴性乳腺癌组织中SBEM与EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的相关性。
　　结果:1.SBEM蛋白主要表达于细胞膜，在乳腺癌组织中的表达率为47.5％(67/141);在三阴性乳腺癌组织中的高表达率为54.1％(53/98)，非三阴性乳腺癌组织中的高表达率为34.9％(15/43)，两者有统计学差异（P=0.036）;其在乳腺癌旁组织中的表达率为18.8％(6/32)，与三阴性乳腺癌比较有显著差异性(P=0.000);其在正常乳腺组织中的表达率为0％(0/20)，与三阴性乳腺癌比较差异具有显著性(P=0.000);2.SBEM蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达与TNM临床分期、腋窝淋巴结转移及Ki67表达情况有相关性，而与年龄、月经状态、肿块大小、病理类型、组织学分级及P53突变状态无明显相关性;3.E-cadherin蛋白主要表达于细胞膜，SBEM蛋白的表达与E-cadherin呈明显负相关性（r=-0.713，P=0.000）;Vimentin蛋白主要表达于细胞质，SBEM蛋白的表达与Vimentin呈明显正相关性（r=0.733，P=0.000）;4.腋窝淋巴结阳性亚组中，Vimentin的表达明显高于阴性组（Z=-3.079，P=0.002）;而E-cadherin的表达则低于阴性组（Z=-2.703，P=0.007）;SBEM蛋白与Vimentin、E-cadherin蛋白的表达也有较好的一致性(Kappa＞0.7，P＜0.05);5.Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示SBEM蛋白的表达与三阴性乳腺癌患者的生存期呈明显负相关（P＜0.05）;在腋窝淋巴结亚组中，SBEM蛋白的表达与患者生存期亦呈明显负相关性(P＜0.05);6.Cox多因素分析表明SBEM蛋白的过表达及腋窝淋巴结转移是三阴性乳腺癌的独立预后因素(P＜0.05)。
　　结论:SBEM可能通过EMT促进三阴性乳腺癌的侵袭和转移，并与预后不良有关，可作为三阴性乳腺癌的独立预后因素。

目录

声明

摘要

前言

实验材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

结果

一、SBEM蛋白在乳腺癌(三阴、非三阴)、癌旁、正常乳腺组织中的表达

二、EMT相关蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达

三、在三阴性乳腺癌组织中SBEM的表达与临床病理参数的关系

四、SBEM蛋白与EMT相关蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达的关系

五、淋巴结阳性及阴性亚组分析中，SBEM蛋白及EMT相关蛋白的表达情况

六、在三阴性乳腺癌组织中SBEM的表达对DFS、OS的影响

七、淋巴结阳性及阴性亚组分析中，SBEM蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达对DFS、OS的影响

八、影响三阴性乳腺癌患者预后的单因素分析

九、影响三阴性乳腺癌患者预后的多因素分析

讨论

结论

参考文献

综述 SBEM与乳腺癌的研究进展

附录

攻读学位期间发表论文情况

致谢