肠三叶因子对肠组织TLR2、4和NF-κB的作用及其与肠损伤保护的关系

摘要

目的:探讨肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF)对肠组织Toll样受体2、4(Toll-like eceptor2,4,TLR2、4)及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的调节与肠损伤保护作用的关系.方法:24只10日龄的Wistar幼鼠随机分为正常对照组、内毒素血症(lipopolysaccharide,LPS)组和LPS+ITF组(n=8):对照组给予生理盐水1mL/kg;LPS组给予LPS(5mg/kg);LPS+ITF组给予重组肠三叶因子(rITF,0.5mg/只)+LPS5mg/kg.均采用腹腔注射给药.于腹腔注射后3h处死幼鼠,留取远端回肠组织,HE染色.光镜下观察肠组织病理改变,RT-PCR检测肠组织TLR2、4和NF-κBmRNA的表达.免疫组织化学检测肠组织TLR2、4及NF-κB蛋白的定位表达.结果:光镜下对照组肠组织结构正常,LPS+ITF组和LPS组均可见间质和上皮细胞水肿,LPS+ITF组较LPS组明显减轻;肠组织TLR2mRNA和蛋白定位表达LPS+ITF组较LPS组明显增高(7.453±1.90vs3.069±0.08,52.125±4.1vs20.688±2.4,均P<0.01);TLR4mRNA和蛋白定位表达LPS+ITF组较LPS组明显下降(5.373±1.18vs16.711±1.28,16.338±4.98vs22.760±3.68,均P<0.01);NF-κB mRNA和蛋白定位表达LPS+ITF组较LPS组明显下降(0.533±0.05vs2.228±0.72,36.526±9.18vs50.433±3.37,P<0.01,P<0.05).结论:ITF减轻肠组织损伤的保护作用可能与其下调TLR4和NF-κB的mRNA、蛋白的表达相关.