microRNA-132和Mecp2在甲基苯丙胺依赖中的作用

摘要

目的 探讨miRNA-132及相关蛋白Mecp2、CREB在甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)神经毒性中的作用.方法 大鼠腹腔注射MA(10 mg·kg-1·d-1)建立1、2、4周3个不同依赖时程的MA依赖模型.取额叶皮质、海马,RT-qPCR检测miRNA-132、Mecp2 mRNA,Western blot检测Mecp2、p-Mecp2、CREB和p-CREB.结果 在额叶皮质,miRNA-132、Mecp2 mRNA在MA依赖1、2、4周组表达均升高(P<0.05和P<0.01),Mecp2表达明显降低(P<0.01),Mecp2磷酸化水平则明显升高.在海马,miRNA-132呈降低趋势,在2、4周组明显降低(P<0.01);Mecp2 mRNA表达则明显升高(P<0.01);Mecp2在1周组表达升高(P<0.05),之后呈降低趋势,在4周组表达明显降低(P<0.05);Mecp2磷酸化水平在1周组降低(P<0.01),之后呈升高趋势,在2周组明显升高(P<0.01).结论 MA可诱导miRNA-132异常表达.在额叶皮质,miRNA-132可能通过抑制mRNA的翻译,致Mecp2表达降低而发挥作用;但在海马,miRNA-132与Mecp2表达趋势未呈现反向对应关系,miRNA-132调节并不依赖于Mecp2.