促红细胞生成素抑制心梗大鼠心肌核转录因子CHOP表达的研究

摘要

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)抑制心梗大鼠心肌核转录因子CHOP(C/EBP homologous protein)表达的作用。方法将雄性SD大鼠30只随机分为假手术对照组、心肌梗死组和EPO治疗组。心肌梗死组及心肌梗死EPO治疗组采用结扎左冠状动脉前降支建立心梗模型。其中EPO治疗组术后每天腹腔注射重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)(1 000 u.kg-1),其余2组注射等量生理盐水,30 d后,分别测定各组大鼠心功能,观察梗死区及其周围心肌病理改变,同时免疫组化和Western-blot方法测定并比较3组大鼠心梗区域心肌细胞核转录因子CHOP蛋白的表达改变。结果 EPO治疗组大鼠心功能较心肌梗死组大鼠明显改善,表现为左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)值较梗死组大鼠升高,但比假手术对照组低(P<0.01),梗死组心肌纤维化严重,残存心肌排列紊乱,而EPO治疗组可见梗死心肌部位的间质纤维化明显改善。免疫组化和Western-blot显示实验组中核转录因子CHOP蛋白在EPO治疗组表达明显低于心肌梗死组(P<0.05)。结论 EPO可以明显改善心梗大鼠的心功能,其机制可能与抑制核转录因子CHOP的过表达从而抑制内质网应激引起的心肌细胞凋亡有关。