姜黄素纳米混悬液的制备及体内药动学

摘要

目的优化处方工艺,制备稳定的姜黄素纳米晶混悬液,以提高溶出和生物利用度。方法通过Box-Behnken设计优化姜黄素纳米晶混悬液的处方工艺,并监测粒度和电位的稳定性,通过差示扫描量热分析(DSC)和X射线粉末衍射分析(XRPD)考察研磨前后晶型变化,并通过体外溶出和大鼠体内药动学评价该制剂的体内外释放特征。结果最佳处方工艺确定为姜黄素质量百分比为30%,研磨转速3000 r·min^(-1),辅料与原料药质量比为1∶10,制得的姜黄素纳米晶粒度和Zeta电位均维持稳定,且研磨前后晶型无显著变化。与原料药混悬液相比,将姜黄素制成粒径为200 nm的纳米晶能显著提高溶出速率和溶出度,其大鼠体内峰浓度(C_(max))和血浆药物浓度曲线下面积(AUC_(0-t))均显著提高(P<0.01),相对生物利用度可达461%。且研磨前后姜黄素晶型无显著变化。结论确定了姜黄素纳米晶混悬液的最优处方工艺,所制备的姜黄素纳米晶性质稳定,显著提高其体外溶出度和体内生物利用度。