地龙提取液对卵清蛋白诱导哮喘小鼠气道重塑及肺组织MMP2、MMP9、TIMP-1表达的影响

摘要

目的探讨地龙提取液对哮喘小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法将60只BALB/c小鼠随机均分为正常组,模型组,地龙提取液低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^(-1))组和地塞米松(0.5 mg·kg^(-1))组。除正常组外,各组小鼠采用卵清蛋白(Ova)建立哮喘模型。地龙提取液组每日给药1次,地塞米松组每周给药3次,连续给药8周。Ova末次激发哮喘后24 h,测定小鼠气道反应性;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)对炎症细胞进行计数;ELISA法测定BALF中嗜酸性粒细胞趋化因子(Eot)、白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13含量和血浆Ova特异性IgE水平;通过HE和AB-PAS染色观察肺组织病理学变化;Western blot法检测肺组织中MMP2、MMP9、TIMP-1蛋白表达水平。结果与模型组相比,地龙提取液各剂量组哮喘小鼠的肺阻力降低,肺顺应性提高,BALF中的细胞总数和嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量减少,Eot、IL-4、IL-5、IL-13含量和血浆Ova特异性IgE水平降低,肺部炎症细胞浸润减轻,肺组织中MMP2、MMP9、TIMP-1蛋白表达下降均呈剂量依赖性趋势,其中地龙提取液高剂量组和地塞米松组无显著差异(P> 0.05)。此外,高剂量地龙提取液和地塞米松能显著降低MMP2/TIMP-1值(P 0.05),且高剂量地龙提取液的作用显著强于地塞米松(P <0.05)。结论地龙提取液对哮喘小鼠气道重塑具有一定的改善作用,其作用机制可能与调节MMPs/TIMP-1平衡有关。