11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因的影响

摘要

目的：探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）抑制剂BVT 2733对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因表达的影响。方法采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型。将40只高脂血症大鼠随机分为模型组和BVT 2733（20 mg／kg）组，每组20只。另取20只普通饲料喂养的SD大鼠作对照组。分别观察BVT 2733对甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平的影响，并测定肝脏和肾周、大网膜及睾周脂肪组织脂肪含量，测定腓肠肌组织中Rev-erba、FAT／CD36、SCD1及 CPT1 mRNA 的表达水平。结果 BVT 2733治疗后，高脂血症大鼠的TG、TC和LDL-C明显低于模型组（P＜0.05），并且肝脏和内脏脂肪的脂肪含量明显低于模型组（P＜0.05），腓肠肌组织中Rev-erba mRNA水平明显低于模型组（ P＜0.05），FAT／CD36、SCD1及CPT1 mRNA水平明显高于模型组（ P＜0.05）。结论 BVT 2733可改善高脂血症大鼠的血脂及脂蛋白水平紊乱，降低肝脏脂肪含量并稳定骨骼肌脂代谢基因表达，提示抑制11β-HSD1活性对高脂血症相关的肝脏、脂肪组织和骨骼肌异常脂质代谢有一定改善作用。