肾素-血管紧张素系统三个关键基因与2型糖尿病肾病发病关系的研究

摘要

目的 了解肾素 血管紧张素系统 （RAS）中三个关键基因血管紧张素Ⅰ转换酶 （ACE）、血管紧张素原 （AGT）及Ⅰ型血管紧张素受体 （AGTR1）基因中的 4个多态位点是否与中国人 2型糖尿病及其合并的糖尿病肾病 （DN）的发生有关联。方法 在 173例上海地区中国汉族人中用PCR基因扩增 ,内切酶消化或同位素标记放射自显影等方法进行基因分析 ,比较DN组及其亚组和对照组各组间的基因频率 ,并用logistic回归分析各基因多态位点和其他因素对DN发病风险的影响。 结果 DN组的ACE基因等位基因D和DD型频率增高 （P分别为 0 .0 2 2和 ＜0 .0 0 1）。按病程划分 ,＜5年及≥ 5年亚组与DN（- ）组比较亦可见等位基因频率差异 ,但进一步按DD型和非DD型分组 ,并经连续校正试验发现其阳性主要表现在病程 ＜5年与DN（- ）组比较中。DN组的AGT M2 35T多态位点基因型和等位基因频率与未合并DN的糖尿病组比较有显著意义 （P分别为 0 .0 18和 0 .0 0 4） ,表现为等位基因T与TT型增多 ,且仅表现于病程 ＜5年亚组。不同病期DN亚组间的基因频率无显著变化。ACE、AGT及AGTR1基因四个多态位点与合并的高血压、冠心病等因素经logistic回归分析后提示ACE基因及AGT M 2 35T为DN ,尤其病程 ＜5年亚组的发病风险因素。结论 RAS中ACE基因I/D和AGT基因M 2 35T多?