胃肠道间质瘤中c-kit和PDGFRA基因的突变及其意义

摘要

背景与目的:胃肠道间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,GIST中c-kit和PDGFRA基因突变及突变位点与甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗疗效有关,而突变与生物学行为的关系一直存有争议.本研究探讨GIST中c-kit和PDGFRA基因的突变情况及意义.方法:用PCR扩增和直接测序方法检测50例GIST中c-kit外显子9、11、13、17及PDGFRA基因外显子12、18的突变.结果:50例GIST中仅检测出c-kit外显子11突变,突变率为54%(27/50),均为杂合性突变.其中缺失性突变16例(59%)、点突变10例(37%),伴有点突变的缺失性突变1例.突变位点几乎均集中在5'端"热点"区(96%).CD117阴性的2例GIST中1例检测到c-kit外显子11突变.外显子11突变在不同组织学类型之间比较,差异有显著性(P＜0.05),而在不同原发部位及不同侵袭危险性之间比较,差异均无显著性(P＞0.05).结论:c-kit突变是GIST的普遍现象,突变位点有集中趋势,以梭形细胞型突变最常见.突变检测不能作为生物学行为判断参考指标.