坐骨神经细胞外信号调节激酶的激活引起小鼠坐骨神经部分结扎后的神经病理性疼痛

摘要

背景 丝裂原活化蛋白激酶家族在几种疼痛模型中都起着重要的作用,但是,磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,pERK)在周围神经损伤区域的具体作用尚不清楚.这项研究中,我们研究了受损的坐骨神经中pERK能否引起坐骨神经部分结扎术(partial sciatic nerve ligation,PSL)的小鼠产生神经病理性疼痛.方法 小鼠接受PSL,用蛋白印迹和免疫组化法检测坐骨神经中的pERKl/2(p44/42).分两次注射U0126(一种ERK抑制剂),即PSL术前30分钟神经内注射(20nmol/2μl),PSL术后第1天神经周围注射(20nmol/10 μl),分别用热刺激缩足实验和机械刺激缩足实验对PSL导致的热痛觉过敏和异常触痛进行评估.结果 经蛋白质印迹法检测,从第1天至第14天,实施模拟手术的小鼠坐骨神经中pERKl/2水平恒定并且与未经实验的小鼠相同；而在行PSL手术的小鼠中,PSL术后第1天就发现pERK1/2明显增加,一直持续至术后第3天.经免疫组化法检测,行PSL手术组与行模拟手术组相比,术后第1天坐骨神经中pERK1/2的免疫活性显著升高.双重免疫染色法的结果证实,PSL术后第1天坐骨神经中pERKl/2的免疫活性增强区被Schwann细胞的标志物——神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)所确定,而巨噬细胞的标志物——F4/80却没有发现这种免疫活性的增强区.经U0126处理后,PSL术后第3天、第7天和第14天PSL诱发的热痛觉过敏明显减轻.经U0126处理后,在PSL术后第7天和第14天PSL诱发的异常触痛也明显减轻.结论 受损周围神经系统的Schwann细胞中ERK激活可能对神经病理性疼痛的产生起了重要的作用.我们的研究结果说明pERK本身和ERK相关介质是神经病理性疼痛的潜在治疗靶点.