Pre-loading of Triple Antiplatelets Modifies Long Term Outcome in Acute Coronary Syndromes Patients with Type 2 Diabetes Undergoing Percutaneous Coronary Intervention.

摘要

背景和目的:经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)使血小板活化，激活炎症发应，因此糖尿病患者在PCI术后更易患血栓性心血管疾病。研究表明，在预防支架内血栓形成、非致死性心肌梗死及心源性死亡方面，加用西洛他唑三联抗血小板治疗(triple antiplatelet therapy，TAT)明显优于常规两联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy，DAT)。然而这些研究均为评估PCI术后三联抗血小板治疗1-6个月的预后，关于2型糖尿病患者PCI术前给予负荷剂量西洛他唑三联抗血小板治疗的临床疗效及对危险分层的预测，目前罕有报道。本研究随访观察1年，记录主要不良心脑血管事件(Major Adverse Cardiovascular and Cerebrovascular Events，MACCE)的发生，同时测定血清中炎症标志物的变化，从而评估2型糖尿病患者PCI术前负荷剂量西洛他唑三联抗血小板治疗是否能得到更大获益。
　　 材料和方法:入选大连医科大学附属第二医院心内科成功置入药物涂层支架(drug-eluting stents，DES)的合并2型糖尿病的ACS患者51例，随机分为两组:对照组，实验组。两组患者临床基本资料及冠脉造影基本特征相似，差异无统计学意义(p＞0.05)。对照组（26例）入院后给予常规两联抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d），实验组（25例）在其基础上于PCI术前4～6小时加用负荷剂量西洛他唑200mg。PCI术后两组均给予三联抗血小板治疗，阿司匹林100mg日一次+氯吡格雷75mg日一次至少持续1年，西洛他唑100mg日两次口服，持续1月后停用。
　　 监测患者住院期间心肌标志物(cTnI、CK-MB)变化，同时分别于术前1天、术后12小时、术后1月及术后1年抽取静脉血，测定炎症因子超敏C反应蛋白（high sensitivity C-Reactive Protein，hsCRP）、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、多形核白细胞（Polymorphonuclear，PMN）、Toll样受体4（Toll-like receptor-4，TLR-4）及妊娠相关血浆蛋白(Pregnancy Associated Plasma Protein-A，PAPP-A)的浓度变化。
　　 主要终点为随访1年主要不良心脑血管事件(major adverse cardiac andcerebral events，MACCE)的发生，包括:心源性死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中、支架内血栓形成、包括冠脉搭桥在内的靶病变或靶血管血运重建。次要终点为随访1年内炎症标志物(hsCRP、MPO、PMN、TLR-4、PAPP-A)的变化。
　　 结果:
　　 1.对照组主要终点1年MACCE发生率为11.5％（3例），实验组为4％（1例），两组间差异无统计学意义。
　　 2.术前负荷剂量西洛他唑有减轻不稳定型心绞痛患者PCI造作相关心肌损伤的趋势，但差异无统计学意义(p＞0.05)。
　　 3.ACS患者炎症标志物（hsCRP、MPO、PMN、PAPP-A、TLR-4）存在动态变化，术后12小时最高，术后1月基本恢复至术前水平，术后1年降至正常水平。
　　 4.实验组PCI术后12小时炎症标志物hsCRP、MPO、PAPP-A及PMN水平明显低于对照组(p＜0.05)，提示PCI术前负荷剂量西洛他唑能明显抑制围手术期炎症反应。
　　 5.实验组PMN术后1月与术前变化率明显低于对照组(p=0.019)。
　　 6.术后12小时及随访期内TLR-4在两组患者间无明显差异(p＞0.05)。
　　 7.实验组轻微出血发生率(7.4％)高于对照组(3.8％)，但差异无统计学意义(p=0.412)。
　　 结论:
　　 1.本研究显示与单纯术后三联抗血小板治疗相比，PCI术前给予负荷剂量西洛他唑三联抗血小板治疗在降低2型糖尿病患者MACCE的发生方面无明显差异。
　　 2.西洛他唑降低了血清中炎症标志物水平，提示其对炎症反应具有抑制作用。
　　 3.本研究显示ACS患者炎症标志物(hsCRP、MPO、PMN、PAPP-A、TLR-4)存在动态变化，在PCI术后12小时最高，后逐渐下降，术后1月基本达到术前水平，术后1年基本正常。西洛他唑可以抑制围手术期的炎症反应，PCI术前负荷剂量西洛他唑三联抗血小板治疗能够改善合并2型糖尿病的这类高危ACS患者PCI治疗的预后。
　　 4.术前负荷剂量西洛他唑三联抗血小板治疗后，术后12小时炎症标志物水平明显下降，提示西洛他唑能够抑制围手术期炎症反应，这可能与其抑制血小板活化相关。
　　 5.监测UA患者eTnI及CK-MB变化，发现西洛他唑有减轻PCI操作相关心肌损伤的趋势，但差异无统计学意义。

目录

声明

CONTENTS

ABSTRACT

摘要

INTRODUCTION

SUBJECTS AND METHODS

Study design

Interventional Procedures

Follow up Clinical outcomes

Statistical Analysis

RESULTS

Patient’s Demographics

Endpoints

DISCUSSIONS

Dual vs Triple Antiplatelet therapy

This study vs other cilostazol-triple antiplatelet therapy trials

Effect of cilostazol on Major Adverse Cardiovascular and Cerebrovascular Events (MACCE)

Effect of Cilostazol on incidence of periprocedural myonecrosis (PPMN)

Anti-inflammatory effect of pre loading cilostazol by suppression of hsCRP，MPO，TLR4，PAPP-A and PMN

CONCLUSION

Study limitations

References

Literature review

ACKNOWLEDGEMENT