单分散磁性介孔生物活性玻璃微球及其高分子复合微球的制备和应用研究

摘要

本课题采用具有三维有序大孔结构的碳模板结合二氧化硅溶胶凝胶过程和嵌段共聚物模板复制的方法可控合成小尺寸单分散磁性介孔生物活性玻璃微球及其与／聚合物的复合微球，并研究微球在靶向药物传输体系方面的可能应用。首先用二氧化硅胶体晶模板复制三维有序大孔碳模板，通过调控合成条件来精确控制碳模板的结构，研究用该方法可控制备单分散MMBGMs微球;研究与聚乙二醇复合后微球逃避巨噬细胞吞噬的能力;然后研究无机、有机药物在复合微球中的负载和释放行为。首先采用灌注法，以75S25C-MMBGMs为载体，负载无机抗癌药物As2O3，表面用PEG和PLA-PEG进行修饰包裹，研究As2O3药物在MMBGMs、MMBGMs-PEG和MMBGMs-PLA-PEG中的体外释放行为。采用TEM、SAXS、XRD对复合体系进行形貌及结构表征;用TGA检测PEG和PLA-PEG的包覆量;用ICP检测药物负载量和体外释放过程。
　　结果表明，MMBGMs能有效负载As2O3，MMBGMs/PEG和MMBGMs/PLA-PEG能对As2O3的释放起到明显的缓释作用。进一步地，我们研究了MMBGMs/PEG和MMBGs/PLA-PEG复合微球用作药物控释载体，对分子量较大的有机抗癌药物阿那曲唑的负载和体外药物缓释行为，发现与负载无机小分子相比，二者对有机药物的负载和可控释放行为更为优异，通过体外细胞实验对MMBGMs微球的细胞相容性和躲避巨噬细胞吞噬的能力进行了验证。最后，为了扩展MMBGMs/PEG和MMBGs/PLA-PEG复合微球的应用范围，探索其在工业上的应用，我们选择消炎药布洛芬为研究对象，将其掺入牙膏中，研究缓释型消炎牙膏的可行性和实用性。MMBGMs/PEG和MMBGMs/PLA-PEG复合微球用作药物控释载体，有一定的工业化潜力，具有广阔的应用前景。

目录

摘要

第一章 前言

1．1 引言

1．2 生物医用材料

1．3 生物活性玻璃的发展

1．3．1 生物活性玻璃的发现

1．3．2 介孔生物活性玻璃

1．4 现有的药物传输系统

1．4．1 聚合物

1．4．2 聚合物胶束

1．4．3 脂质胶体

1．4．4 纳米球

1．5 靶向药物传输系统

1．5．1 主动靶向和被动靶向

1．5．2 靶向药物传递

1．5．3 药物从传递系统的释放

1．6 选题目的和意义

参考文献

第二章 磁性介孔生物活性玻璃(MMBGs)微球的制备

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 原料及试剂

2．2．2 仪器设备

2．2．3 SiO2胶体晶模板的制备

2．2．4 反胶体晶碳模板的制备

2．2．5 MMBGs的制备

2．2．6 表征方法

2．3 结果与讨论

2．3．1 SiO2模板

2．3．2 SiO2胶体晶模板的SEM图

2．3．3 反胶体晶碳模板(OMC)的SEM图

2．3．4 介孔生物活性玻璃的TEM图

2．3．5 FT-IR

2．3．6 VSM

2．3．7 SAXS

2．4 小结

参考文献

第三章 磁性介孔生物活性玻璃／高分子复合微球对无机药物三氧化二砷和有机药物阿那曲唑的缓释行为

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 原料及试剂

3．2．2 仪器设备

3．2．3 药物在MMBGs中的负载

3．2．4 载药量及包封率

3．2．5 MMBGs／PEG、载药-MMBGs@PEG、载药-MMBGs@PLA-PEG复合微球的制备

3．2．6 药物的体外释放行为

3．2．7 细胞试验

3．2．8 表征方法

3．3 结果与讨论

3．3．1 载药-MMBGs微球的SEM图

3．3．2 载药-MMBGs微球的TEM图

3．3．3 载药MMBGs@／PLA-PEG微球的SEM图

3．3．4 载药MMBGs@PLA-PEG微球的TEM图

3．3．5 FTIR

3．3．6 TGA

3．3．7 药物释放行为

3．3．8 细胞活力实验

3．3．9 细胞吸收实验

3．4 小结

参考文献

第四章 磁性介孔生物活性玻璃／高分子(MMBGs-PEG／PLA-PEG)复合微球在工业上的应用

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 原料及试剂

4．2．2 仪器设备

4．2．3 布洛芬在MMBGs中的负载

4．2．4 布洛芬的载药量及包封率

4．2．5 MMBGs-布洛芬、MMBGs-布洛芬@PEG和MMBGs-布洛芬@PLA-PEG复合微球的制备

4．2．6 药物在牙膏中的释放行为

4．2．7 表征方法

4．3 结果与讨论

4．3．1 载布洛芬-MMBGs微球的SEM图

4．3．2 载布洛芬-MMBGs微球的TEM图

4．3．3 载布洛芬-MMBGs@PEG／PLA-PEG微球的SEM图

4．3．4 载布洛芬-MMBGs@PEG／PLA-PEG微球的TEM图

4．3．5 TGA

4．3．6 MMBGs的添加量对于牙膏粘度的影响

43．7 微球的掺入对牙膏表面形貌的影响

4．3．8 标准曲线

4．3．9 释放曲线

4．4 小结

参考文献

第五章 结论

硕士期间发表及待发表文章

致谢

声明