pH敏感磁靶向树枝状大分子药物载体的构建及药物缓释研究

摘要

pH敏感型纳米药物载体因含有对pH敏感的化学键，使其在达到靶组织时，受pH值的影响，化学键发生断裂，药物释放出来杀死癌细胞，达到抗肿瘤的作用。聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子是近年来发展起来的一类新型的表面含有丰富官能团的生物医用高分子材料，具有良好的生物相容性和无毒性，利用聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子对磁性纳米粒子进行表面功能化，可以提高药物的载药量。本文采用两种方法制得氨基化磁性纳米粒子，并对其进行表征，然后对改性后的磁性纳米粒子进行后续的树枝状大分子的接枝改性实验，为下一步的药物负载奠定基础。具体内容如下:
　　(1)分别采用化学共沉淀法和高温分解法制备Fe3O4磁性纳米粒子。采用共沉淀法制备油酸改性修饰的Fe3O4纳米粒子，采用高温分解法制聚丙烯酸(PAA)修饰改性的磁性纳米粒子。改性后的粒子分散性和稳定性都得到了提高，粒径大小约为10nm。
　　(2)制备两种不同氨基修饰的磁性纳米粒子，利用氨基的迈克尔加成(Michael)反应和酯基的酰胺化反应进行聚酰胺-胺树枝状大分子（PAMAM）接枝，引入具有生物相容性的树枝状大分子，分别得到Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性纳米球和Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性纳米球，并对其粒径、磁含量、磁饱和强度以及颗粒分散性进行表征。
　　(3)对Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性纳米球和Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性纳米球利用腙键进行阿霉素药物负载，并配制不同pH的缓冲溶液模拟体外环境进行药物释放试验。通过紫外吸收测得载药Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性纳米球载药量为17.33％;载药Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性纳米球载药量为18.06％，载药Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性纳米球药物包封率为86.66％;载药Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性纳米球药物包封率为90.3％。而通过药物缓释曲线，得到载药Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性纳米球的药物累积释放率达到了78.09％，载药Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性纳米球的药物累积缓释率达到了82.03％。

目录

声明

摘要

1 绪论

1．1 引言

1．2 纳米给药系统

1．2．1 纳米给药系统的应用

1．2．2 纳米给药系统存在的问题

1．2．3 磁靶向纳米给药系统

1．3 树枝状大分子研究进展

1．3．1 树枝状大分子的定义

1．3．2 树枝状大分子的结构

1．3．3 树枝状大分子的制备

1．3．4 树枝状大分子在生物医学领域的应用

1．4 本课题的主要研究内容及实验方案

1．4．1 研究内容与目的

1．4．2 实验方案

2 Fe3O4为磁核的磁性纳米球的制备及改性

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 化学试剂与仪器

2．2．2 实验表征手段

2．3 共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒子

2．3．1 油酸(OA)修饰的Fe3O4磁性纳米颗粒的制备流程

2．3．2 油酸(OA)修饰的FeaO4磁性纳米颗粒的制备原理图

2．3．3 实验结果与讨论

2．4 高温分解法制备氨基化Fe3O4磁性纳米粒子

2．4．1 实验步骤

2．4．2 制备流程图

2．4．3 实验原理图

2．4．4 实验结果与讨论

2．5 本章小结

3 树枝状大分子复合磁性颗粒

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 化学试剂与仪器

3．2．2 实验表征手段

3．3 以APTES修饰的磁核接枝树枝状大分子

3．3．1 实验原理图

3．3．2 实验部分

3．3．3 实验结果与讨论

3．4 以高分子修饰的磁核接枝树枝状大分子

3．4．1 实验原理图

3．4．2 实验部分

3．4．3 实验结果与讨论

3．5 本章小结

4 载药磁性纳米球

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 实验试剂及主要仪器

4．2．2 载药磁性纳米球的制备

4．2．3 药物缓释的体外模拟实验

4．3 本章小结

5 全文结论与主要创新点

5．1 全文结论

5．2 创新点

致谢

参考文献

附录