凋亡相关蛋白DR5、c-FLIP在胃组织中的表达及意义

摘要

目的:通过检测胃癌组织、癌旁正常组织和慢性胃炎组织中凋亡相关蛋白死亡受体（Death receptor5）DR5、Fas相关死亡域样白介素1-β转换酶抑制蛋白( c-FLIP)的表达情况，分析它们在胃癌发生中的作用，为进一步阐明胃癌发生的分子机制和寻找肿瘤标记物提供实验依据。
　　方法:采用免疫组化SP法观察在40例胃癌组织和22例癌旁胃组织、16例慢性胃炎组织中DR5和c-FLIP蛋白表达的变化，以及两者在不同分化程度的胃癌组织中的表达差异，并对两种蛋白的相关性进行统计分析。免疫细胞化学、Western blot方法检测两株体外培养人胃癌细胞株SGC7901细胞和MGC803细胞中DR5、c-FLIP蛋白的表达情况。
　　结果:
　　1.免疫组化结果显示，22例癌旁正常胃粘膜中DR5蛋白阳性表达6例，阳性表达率为27.27％(6/22)；16例慢性胃炎组织中DR5蛋白阳性表达9例，阳性表达率56.25%；而在40例癌组织中DR5阳性表达31例，阳性表达率77.5%，高于慢性胃炎组织和癌旁正常胃粘膜；而慢性胃炎组织DR5的阳性表达明显高于正常粘膜。
　　2. DR5蛋白在高、中、低分化腺癌中的表达率分别为40%(4/10)、54.5%(6/11)、78.95%(15/19)，各组比较有明显差异，即分化程度越低，恶性程度越高，DR5蛋白表达水平越高。
　　3. c-FLIP蛋白表达情况：22例癌旁正常胃粘膜中c-FLIP蛋白有4例阳性表达，阳性表达率18.18%；而在40例癌组织中阳性表达34例，阳性表达率85%，明显高于癌旁正常组织；16例慢性胃炎组织中蛋白阳性表达5例，阳性表达率31.25%，高于正常粘膜，而低于癌组织中c-FLIP表达。
　　4. c-FLIP蛋白在高、中、低分化胃癌中的表达率分别为50%（5/10）、72.73%（8/11）、94.74%（18/19），随着分化程度降低，c-FLIP蛋白表达逐渐升高，三组比较差异有显著性意义。
　　5. DR5与c-FLIP的表达呈现正相关。两者均与年龄、性别、有无淋巴结转移无关。
　　6.免疫细胞化学显示SGC7901细胞和MGC803细胞中DR5与c-FLIP均呈阳性表达，Western blot显示DR5与c-FLIP在两株胃癌细胞中表达无明显差异。
　　结论:
　　1. DR5蛋白在胃癌组织中高表达，且随着分化程度的降低而升高。
　　2. c-FLIP蛋白在胃癌组织表达率显著高于癌旁粘膜和慢性胃炎组织，并在癌组织中随着分化程度的降低而增加。
　　3. DR5与c-FLIP蛋白在胃癌中均高表达提示两者共同参与了胃癌的发生。

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前言

材料与方法

1. 实验材料

1.1组织标本的采集及临床资料

1.2主要试剂

1.3主要仪器

2. 实验方法

2.1免疫组织化学法(SP法)

2.2实验对照

2.3免疫组化结果判定

2.4 细胞培养

2.5免疫细胞化学

2.6 Western blot

2.7 统计学处理

结果

3．讨论

3.1 DR5的表达与胃癌的关系

3.2 c-FLIP蛋白的表达与胃癌的关系

3.3 DR5、c-FLIP在胃癌共同表达的意义

结论

参考文献

附件一

综述

成 果 目 录

致谢