Aγ-196 C→T突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

摘要

目的：探讨珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突变导致的非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征（nondeletional hereditary persistence of fetal hemoglobin，nd-HPFH）及其合并α地中海贫血的基因突变特点及临床特征。
　　方法：对2014年7月至2015年8月在广西医科大学第一附属医院就诊的病例进行血常规检测和血红蛋白分析。其γ珠蛋白基因突变应用DNA测序方法分析；α和β地中海贫血基因突变应用反向斑点杂交(Reverse Dot-Blot Hybridization，RDB)和跨越断裂点gap-PCR（Gap Polymerase Chain Reaction，gap-PCR）方法检测。
　　结果：⑴在130例高Hb F(≥4％)病例中，发现9例杂合子γ珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突变病例，这9例中有5例为单纯杂合子珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突变，均为成年人，均为女性。2例为杂合子Aγ-196 C→T突变复合Gγ-158 C→T突变，均为成年人，男1例，女1例。1例为Aγ-196 C→T突变同时复合Gγ-158 C→T突变和东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）的病例，成年女性。1例为 Aγ-196 C→T突变复合东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）的病例，成年女性。⑵血常规分析结果：5例单纯杂合子 Aγ-196 C→T突变的Hb104g/L～132.7g/L，MCV81.1fL～96.6fL，MCH28.5pg～33.4pg。2例杂合子 Aγ-196 C→T突变复合 Gγ-158 C→T突变的病例，其Hb分别为144g/L，109.8g/L；MCV分别为95fL，95.05fL；MCH分别为33pg，32.15pg。1例 Aγ-196 C→T突变同时复合 Gγ-158 C→T突变和东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）的病例，其Hb为117g/L，MCV为77.9fL，MCH为27.8pg。1例 Aγ-196 C→T突变复合东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）的病例，Hb为112g/L，MCV为70.5fL，MCH为22pg。⑶血红蛋白分析结果：5例单纯杂合子珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突变的病例，Hb F12%～14.8%，Hb A22.0%～2.2%。2例 Aγ-196 C→T突变复合 Gγ-158 C→T突变的病例，Hb F分别为16.9%，16%；Hb A2均为1.9%。1例 Aγ-196 C→T突变同时复合 Gγ-158 C→T突变和东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）的病例，Hb F13%，Hb A21.9%。1例 Aγ-196 C→T突变复合东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）的病例，Hb F12.9%，Hb A21.6%。⑷基因测序分析结果：共检出9例杂合子 Aγ-196 C→T突变病例，其中有5例为单纯杂合子珠蛋白基因 Aγ-196 C→T突变，2例为 Aγ-196 C→T突变复合 Gγ-158 C→T突变，1例为 Aγ-196 C→T突变同时复合 Gγ-158 C→T突变和东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）。1例 Aγ-196 C→T突变复合东南亚缺失型α-地中海贫血（--SEA∕αα）。
　　结论：①Aγ-196C→T突变导致nd-HPFH，无临床症状，血液学检测正常，血红蛋白分析Hb F12%～16.9%。②发现Aγ-196C→T突变合并东南亚缺失型α地中海贫血的病例，无贫血，MCV降低。③发现Aγ-196 C→T突变合并珠蛋白基因Gγ-158C→T突变的病例，其Hb F水平较单纯珠蛋白基因Gγ-158C→T突变明显增高。