异烟肼联合利福平诱导的肝损伤模型研究

摘要

目的：建立异烟肼联合利福平诱导的肝损伤动物模型,比较肝组织病理学改变与血清生化检查、肝脏瞬时弹性结果与病理组织学间的差异,探讨抗结核药物性肝损伤的评级及评分标准. 方法：将30只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、利福平组、利福平+异烟肼组,分别给予0.9％氯化钠注射液10ml·kg-1·d-1,利福平100mg·kg-1·d-1,利福平50mg·kg-1·d-1+异烟肼50mg·kg-1·d-1,每日一次定时空腹灌胃,并分别于灌胃起第2天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天和第42天予以每组大鼠眶底静脉丛连续采血,动态监测大鼠血清学指标改变、肝组织病理学和肝脏瞬时弹性检测. 结果：药物组丙氨酸转氨酶(ALT)平均水平均高于对照组;药物组天冬氨酸转氨酶(AST)水平高于对照组;对照组白蛋白(Alb)水平正常且明显高于药物组;药物组总胆红素(TBIL)水平高于对照组.异烟肼联合利福平可见肝汇管区及中央静脉周围存在大量炎症细胞浸润,可见肝细胞肿胀、脂肪变性及细胞坏死等,可见汇管区周围纤维化,小叶间隔形成,部分可见小叶结构破坏. 结论：异烟肼联合利福平可导致肝脏纤维化的发生,且存在个体化差异.