基因芯片技术对耐多药结核病患者治疗的指导价值研究

摘要

目的：采用基因芯片技术检测耐药结核病菌株异烟肼耐药位点inhA-15(C-T)突变,为耐药结核病患者治疗提供指导. 方法：从2014年1月1日至2016年12月31日,在江苏省连云港市的结核病定点医院连续纳入涂阳结核病患者,利用基因芯片技术检测菌株利福平耐药相关基因ropB的野生型及不同突变型,以及异烟肼的耐药相关基因katG和inhA的野生型及不同突变型.以传统药物敏感性试验(简称"药敏试验")结果为金标准,分析不同耐药类型菌株相关耐药位点突变频率,特别是异烟肼耐药相关位点inhA-15(C-T)的突变. 结果：共有1356例肺结核患者纳入最终的结果分析,患者平均年龄(52.41±19.68)岁,其中男1063例(78.4％),1084例(79.9％)为初治结核病患者.通过基因芯片技术检测,共有22例(12.22％)菌株仅出现了inhA位点突变,不伴随katG位点突变,其中耐多药结核病(MDR-TB)3例,占15.4％,早期广泛耐药结核(Pre-XDR-TB)1例,占7.69％,广泛耐药(XDR-TB)菌株3例,占23.1％.有32例(17.7％)菌株出现了inhA位点突变和(或)katG位点突变,其中12例(23.1％)在MDR-TB患者中,3例(23.1％)在pre-XDR-TB患者中,3例(23.1％)在XDR-TB患者中. 结论：超过10％的比耐药结核病患者菌株出现了inhA-15位点的单突变,说明大剂量异烟肼可以用于治疗这些耐药患者.尽管乙(丙)硫异烟胺已经广泛应用于耐多药患者的治疗中,但是近20％的耐药患者对其已经产生了耐药.基因芯片技术特异性的报告耐药结核病患者位点突变,将对临床用药有一定的指导作用.