手性LC-MS/MS法研究雷贝拉唑肠溶片给药后(R)-(+)-和(S)-(-)-雷贝拉唑钠的人体立体选择性药动学

摘要

目的：为了研究雷贝拉唑钠肠溶片给药后雷贝拉唑对映体在人体内的药动学特征,需建立手性LC-MS/MS方法同时测定血浆中(R)-(+)-和(S)-(-)-雷贝拉唑的浓度. 方法：以埃索美拉唑作为内标,血浆样本经含0.1％氨水乙腈沉淀蛋白后,取上清进行LC-MS/MS分析.色谱柱为Chiralpak IC柱(4.6mm×150mm,5μm),柱温为30°C,流动相为10mmol·L-1醋酸铵(含0.2％醋酸)/乙腈(35∶65,V/V),对映异构体在8.0min内可达到基线分离.采用Sciex API4000质谱仪,于电喷雾离子化正离子模式,雷贝拉唑和内标的多反应监测扫描离子对分别为m/z360.1→242.2和346.1→198.1. 结果：该方法无明显的基质效应,(R)-(+)-和(S)-(-)-雷贝拉唑在标准曲线范围内线性良好,线性范围均为0.500ng·mL-1～400ng·mL-1,准确度、批内和批间精密度均小于10％.雷贝拉唑对映体在储存、处理和分析过程中未发现手性转化,测定过程中各化合物稳定性符合要求. 结论：建立了简单和高选择性的Chiral-LC-MS/MS方法,可用于同时测定人血浆中的雷贝拉唑对映体的浓度,并应用于健康受试者口服10mg雷贝拉唑钠肠溶片后(R)-(+)-和(S)-(-)-雷贝拉唑的药动学特征研究.