结肠癌中OX1R通过免疫受体酪氨酸抑制基因信号通路

摘要

结肠癌是一种常见的恶性肿瘤,是世界三大最常见癌症之一,具有高发病率和死亡率的特点,其发病机制已被广泛研究.分子遗传学研究发现了与结肠癌肿瘤抑制和癌基因突变相关的关键性基因.结肠癌的发生和生长不仅依赖于这些基因同时也与其他一些生长因子和激素的调控有密切相关性.主要表现在原发肿瘤的生长环境,酪氨酸激酶受体和G蛋白偶联受体的作用.在研究人结肠癌细胞凋亡的过程中发现食欲素1型受体(OXIR).OXIR是GPCRs超家族中一员。对于原发性结肠癌研究发现，在肿瘤转移的所有的步骤中都有异常的OX1R表达，就近转移到(淋巴结)中，远处会转移到(肝，肺)。而在正常的结肠上皮细胞中就没有发现OX1R的表达。向培养的人结肠癌细胞中加人食欲素(orexin)发现会快速促进细胞凋亡，随后细胞对5-氟尿嘧啶这种最常用的临床化疗药物的抗药性的减少。把人结肠癌细胞种植与裸鼠身上后，给其注射orexin后发现，肿瘤生长的速度明显的减慢甚至会使肿瘤细胞发生逆转。因此，orexin可能会成为治疗结肠癌的新的候选对象。研究发现，OX1R激活了向通路，但是并不是依赖于通常认为的PLC通路。事实上，是通过刺激丝氨酸-酪氨酸激酶活化BR亚基的释放来激活Gq通路。在OX1R里这些结果是基于两个免疫受体酪氨酸抑制基序然后通过富集磷酸化酪氨酸磷酸酶SHP-2从激活其下游信号因子包括，线粒体中细胞色素c的释放，caspase-3和。aspase-7的激活。ITIMS的作用在OX1R驱动下G蛋白偶联受体信号通路介导的细胞凋亡的一个新通路。