先天性胆汁酸合成缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症

摘要

目的：本文探讨12例CBAS导致的新生儿肝内胆汁淤积症患儿的临床特点和基因突变的类型谱,旨在对此类患儿做到早期识别和早期诊断,从而早期治疗,改善预后.方法：回顾分析2009年8月至2013年5月,因新生儿肝内胆汁淤积症就诊于复旦大学附属儿科医院确诊CBAS患儿的临床表现特点、生化指标、尿液特殊胆汁酸种类和相应的基因突变的类型,随访1个月至30个月.结果：12例CBAS患儿,均在生后1月内出现皮肤巩膜黄染,生化检查发现高结合胆红素血症、转氨酶明显升高、γ谷氨酰转肽酶正常、总胆汁酸正常、甲胎蛋白明显升高、胆固醇降低和凝血酶原时间延长.尿液胆汁酸质谱分析发现5例提示HSD3B7基因缺陷,5例提示AKR1D1基因缺陷,2例提示CYP7B基因缺陷,相应基因检测发现13种突变,包括2种无义突变,7种错义突变,4种缺失突变.7例患儿采用鹅去氧胆酸和/或熊去氧胆酸治疗后,黄疸均已消退,生化检查结果已恢复正常,尿液胆汁酸谱异常胆汁酸小时;3例采用胆酸钠和/或熊去氧胆酸治疗无明显效果,1周岁内死亡;1例治疗开始时已发生肝功能衰竭,预后不好;1例家长放弃治疗后失访.结论：低V谷胺酰转肽酶和低总胆汁酸是CBAS导致的新生儿胆汁淤积症的主要特点,中国CBAS以1型与2型为主,3型较少.口服补充鹅去氧胆酸和/或熊去氧胆酸,1型和2型预后好.3型因病例少、病情发展快、诊断时已发生肝功能衰竭、治疗不及时等原因预后不好.