苯巴比妥及托吡酯对不同日龄未成熟脑海马GluR1及NR2B受体表达的影响及雌二醇的保护作用

摘要

目的：通过探讨与临床剂量相匹配的抗癫痫药物短期应用对未成熟脑海马谷氨酸AMPA受体亚基GluR1,NMDA受体亚基NR2B表达的变化,了解抗癫痫药物(AEDs)短期应用后对未成熟脑的远期影响;应用17β-雌二醇进行干预,了解雌二醇是否具有脑保护作用.方法：SD大鼠根据生后日龄分为PD3,PD7,PD14及PD21四组:每组根据用药情况分为抗癫痫药物作用组及17β-雌二醇干预组.抗癫痫药物组分为苯巴比妥、托吡酯及联合用药组(苯巴比妥+托吡酯),每组各8只大鼠.采用HE染色,免疫组化方法标记海马CA1区谷氨酸受体(GluR1、NR2B),灰度分析了解受体表达情况.结果：1.同一年龄组中抗癫痫药物组较对照组的GluR1、NR2B受体表达均有不同程度降低,其中以联合用药组(PB+TPM)降低最为显著(P＜0.05),其次为PB组,TPM组影响最小;在单一用药组中,PB组较TPM组有更为明显的GluR1、NR2B受体表达降低(P＜0.05).2.同一抗癫痫药物组不同年龄段的GluR1、NR2B受体表达有年龄依赖性,以PD3表达降低最为显著,其次为P7组、P14组,P21组影响最小;各组之间GluR1、NR2B受体的表达存在显著差异,有统计学意义(组间比较P＜0.05).结论：短疗程应用临床剂量苯巴比妥(PB)、托毗醋(TPM)等抗癫痈药物，会对未成熟脑造成远期损伤。其中，传统抗癫痈药物苯巴比妥较新型抗癫痈药物托毗酷的损伤更为明显;苯巴比妥及托毗酷两药联用较单一用药损伤更为明显;不同日龄大鼠短疗程应用抗癫痈药物，其对未成熟脑的远期损伤以年龄低者更为显著;17β一雌二醇对抗癫痈药物造成的脑损伤有一定的保护作用，为抗癫痈药物使用时的神经保护提供了新的研究方向。