肿瘤转移抑制基因nm23-H1抑制肺腺癌细胞上皮细胞间质化信号通路的研究

摘要

目的:探讨细胞中信号传导通路在介导肿瘤转移抑制基因nm23-H1抑制肺腺癌细胞上皮细胞间质化中的作用,进一步揭示nm23-H1抑制肿瘤转移的机制.方法:(1)应用了影响EMT较为重要的信号通路的抑制剂,用来筛选相关的信号通路;(2)应用Western blot检测肺腺癌细胞株A549中EMT标志物蛋白、TGF-β和Src信号通路上的关键蛋白,在应用抑制剂前后以及nm23-H1基因沉默前后表达的变化;(3)应用Western blot检测肺腺癌细胞株中nm23-H1作用蛋白STRAP基因沉默后EMT标志物蛋白,以及TGF-β信号通路上的关键蛋白表达水平变化.结果:(1)nm23-H1基因沉默后，在相同的TGF-β浓度下，TGF-β信号通路强度增加，Src蛋白的活性增加更明显;(2)nm23-H1过表达后能够逆转相关蛋白的表达;(3)信号通路抑制剂的结果显示，Src蛋白在nm23-H1基因抑制TGF-β诱导的EMT过程中发挥重要作用;(4)肿瘤抑制基因nm23-H1可以与STRAP协同作用抑制TGF-β1诱导的EMT。结论:肿瘤转移抑制基因nm23-Hl可以通过负向调节TGF-β信号通路来抑制肿瘤细胞EMT的发生，Src蛋白在这一过程当中发挥了部分作用。