褪黑素通过调节Numb/Notch1/Snail/E-cadherin信号通路抑制子宫内膜异位症患者内膜上皮细胞运动和上皮间质转化

摘要

目的 探讨褪黑素对子宫内膜上皮细胞运动性和上皮间质转化(EMT)的影响,及其对Numb/Notch 1/Snail/E-cadherin信号通路的调控作用.方法 采用免疫组化法检测20份正常子宫内膜和20份异位子宫内膜中Notch1、Numb、E-cadherin和Snail的表达.使用20nmol/L 17β-雌二醇和5 mmol/L褪黑素处理子宫内膜上皮细胞.使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)评估细胞增殖.使用Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力.Western blot检测相关蛋白表达.结果 与正常子宫内膜相比,子宫内膜异位症子宫内膜中的Notch1和Snail的阳性染色评分显著升高,而Numb和E-cadherin显著降低(P＜0.05).培养72 h后,与对照组相比,17β-雌二醇处理组的子宫内膜上皮细胞的增殖能力显著升高(P＜0.05).与17β-雌二醇组相比,褪黑素处理组的细胞增殖能力显著降低(P＜0.05).与对照组相比,17β-雌二醇组的迁移和侵袭细胞数显著升高(P＜0.05).与17β-雌二醇组相比,褪黑素组的迁移和侵袭细胞数显著降低(P＜0.05).与对照组相比,17β-雌二醇组的Numb和E-cadherin的蛋白表达水平显著降低,而Notch1和Snail显著升高(P＜0.05).与17β-雌二醇组相比,褪黑素组的Numb和E-cadherin蛋白表达水平显著升高,而Notch1和Snail蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论 子宫内膜异位症患者的子宫内膜中存在异常的EMT.褪黑素可通过调节Numb/Notch1/Snail/E-cadherin信号通路有效抑制17β-雌二醇诱导的子宫内膜上皮细胞的运动性和EMT.