ApoE基因多态性对氟伐他汀抑制HMG-CoA还原酶影响机制的研究

摘要

目的:通过比较不同基因亚型ApoE与LDL竞争性结合的差异,分析ApoE调脂效应的作用位点.方法:制备ApoE-DMPC复合物,比较三种基因亚型ApoE-DMPC复合物与LDL竞争性结合HSF细胞上受体的差异;采用RT-PCR检测HMG-CoA还原酶mRNA表达,比较不同基因亚型ApoE对氟伐他汀HMG-CoA还原酶的影响.结果:ApoE2、ApoE3、ApoE4三种基因亚型与LDL竞争性结合的LDL最大置换量分别为3.92±0.40,6.30±0.32,6.84±0.23μg/mg protein;IC50分别为0.35±0.02,0.05±0.01,0.24±-0.01μg/ml,两两间差异具有统计学意义(P＜0.01).ApoE2、ApoE3、ApoE4存在时,1.62μg/ml(IC50浓度)氟伐他汀对HMG-CoA还原酶mRNA表达的抑制率分别为23.49±0.37％、18.59±1.09％、12.13±0.91％,ApoE2组、ApoE4组与ApoE3组之间差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:ApoE 112位和158位突变均会导致受体活性降低,其中112位表现更为明显;ApoE 112位和158位均可能是影响氟伐他汀降脂疗效的关键位点.112位与158位的突变均可能会导致降脂疗效的改变.氟伐他汀在临床用药时应关注患者ApoE不同位点的突变情况.