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暴露途径与小鼠、大鼠急性毒性的相关性研究

摘要

本文通过研究经口灌胃、腹腔注射、静脉注射以及皮下注射途径下1897个化合物对小鼠的急性毒性数据、527个化合物对大鼠的急性毒性数据,对几种暴露途径下小鼠的毒性值做相关性分析,如图1所示,结果表明静脉注射、腹腔注射与皮下注射之间相关性较好,R值的变化范围为0.83-0.93,灌胃途径下的毒性值与三种注射途径的毒性值相关性相对较差,R值的变化范围为0.71-0.83.根据暴露途径之间的残差值可以判断敏感度顺序为静脉注射>腹腔注射>皮下注射>经口灌胃。按照取代基团的性质将化合物分类,逐类别分析化合物在不同暴露途径之间的毒性残差值,结果显示静脉注射与腹腔注射两种暴露途径的相关性最好,两种途径下重叠的162个化合物毒性值之问的平均残差值仅为0.2个对数单位。

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