非清髓非血缘胎鼠及新生鼠外周血(FNPB)单个核细胞输注对MRL/lpr小鼠的作用

摘要

目的：在减低剂量放射线预处理方案下,观察来源于C57BL/6孕鼠的FNPB单个核细胞对MRL/lpr小鼠的作用.rn 方法：20周龄MRL/lpr小鼠被随机分成3组(n=15只/组)：对照组小鼠不经任何治疗;放疗组小鼠仅行放射线治疗;输注组小鼠行放射线照射后给予FNPB单个核细胞输注.分析各组小鼠死亡率、体重和脾脏指数改变情况,并采用ELISA法检测各组小鼠血清抗ds-DNA抗体、ANA、IL-17和TGF-β,采用苦味酸法检测小鼠血清肌酐,采用考马斯亮蓝法检测小鼠24h尿蛋白.采用流式细胞技术分析各组小鼠外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞和CD8+T细胞变化情况.对各组小鼠肾脏组织HE染色并行显微镜病理检查.rn 结果：输注组在提高MRL/lpr小鼠生存率，增加体重，减小脾脏指数，减少血清抗ds-DNA抗体、ANA和肌酐，减少24h尿蛋白及改善肾脏病理损害方面均明显优于对照组和放疗组，并且在输注组MRL/lpr小鼠中没有观察到GVHD。输注组小鼠在造血重建(白细胞、红细胞和血小板恢复)也优于放疗组小鼠。rn 结论：非清髓放射线预处理后FNPH单个核细胞输注对MRL/lpr小鼠CD4+细胞及其Thl/Th2,Th17/Treg平衡和其相应的细胞因子具有显著的调控作用，使其免疫进程得到控制和改善，从而对MRL/lpr小鼠具有安全有效的治疗作用。因此，非清髓非血缘FNPB单个核细胞输注为临床脐血移植治疗SLE患者提供了动物试验证据及临床应用可能。