虎杖苷对模拟高原低氧环境所致小鼠脑、肺损伤的保护作用

摘要

目的：探讨中药提取物虎杖苷对模拟高原低氧环境下小鼠脑、肺组织损伤的保护作用及其可能机制.rn 方法：50只昆明小鼠随机分为平原对照组、高原低氧模型组及虎杖苷低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg-1d-1),每组10只.给药组灌胃虎杖苷溶液,对照组及模型组灌胃等体积溶媒,连续给药7d后,放置于复合环境模拟实验舱内,模拟海拔6000m高度72h,出舱后处死动物,取肺叶及脑HE染色观察组织病理学变化,干湿重法测定肺组织湿干比值及脑含水量,化学法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)含量,免疫组化法检测肺组织Toll样受体2/4(TLR2/4)蛋白表达.rn 结果：与平原对照组相比,模型组小鼠肺组织出现明显炎性渗出、水肿,神经元细胞核固缩、浓染等病理改变,肺湿干质量比和脑含水量明显升高(P＜0.05),组织匀浆中MDA、TNF-α及IL-6含量明显升高(P＜0.05),SOD活性明显降低(P＜0.05);与模型组相比,虎杖苷连续给药7d,能改善脑、肺组织的病理性变化,明显提高小鼠肺、脑组织SOD活性,降低MDA水平,抑制肺组织炎性因子TNF-α、IL-6的升高(P＜0.05或P＜0.01);免疫组化结果显示,模型组小鼠肺组织出现明显TLR2/4蛋白阳性表达,而虎杖苷中、高剂量组表达均降低(P＜0.01).rn 结论：虎杖苷可以降低脑含水量、肺W/D及MDA含量,提高SOD活性,抑制肺组织中TNF-a及IL-6水平,从而减轻小鼠在高原缺氧环境下脑、肺组织损伤,虎杖苷抑制炎症反应的作用机制可能与其调节TLR2/4的表达有关.