雷公藤内酯醇的人肝和大鼠肝微粒体中细胞色素P450代谢的研究

摘要

尽管雷公藤内酯醇有多种药理活性并被广泛应用，但是它在人体内的代谢谱及代谢路径谱仍未得到确认。本研究的目的在于体外鉴定雷公藤内酯醇在人和大鼠肝微粒体中的代谢产物和代谢路径。在NADPH存在的条件下，当雷公藤内酯醇与人肝微粒体、大鼠肝微粒体和苯巴比妥诱导后的大鼠肝微粒体孵育后，利用HPLC-UV和HPLC-MS对其代谢产物进行分析，我们发现，在人肝微粒体中有3个代谢产物(M-1，M-2和M-3)出现，而在大鼠肝微粒体中，代谢产生4个代谢产物(M-1，M-2，M-3和M-4)，苯巴比妥的诱导显著提高产物的生成速率。HPLC-MS的结果表明，所用的代谢产物均为单羟化的雷公藤内酯醇。重组单酶，特异性化学抑制剂和相关性分析实验表明，CYP3A4是参与其代谢的主要P450酶。