吗啡/海洛因疫苗减弱大鼠海洛因的觅药行为

摘要

目的：探究吗啡/海洛因疫苗减弱大鼠海洛因的觅药行为。rn 方法：1.采用化学合成方法合成吗啡衍生物，作为疫苗半抗原，将半抗原与载体蛋白偶联，合成吗啡疫苗A。2.制备疫苗完成后，经皮下多点注射免疫小/大鼠。使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血液中抗体滴度;用竞争性ELISA评价抗体的特异性;采用间接ELISA方法，使用多克隆吗啡抗体，检测血液中吗啡的含量;采用高效液相-电化学检测器分析伏核内多巴胺的含量。3.采用吗啡条件位置偏爱模型以及海洛因自我给药模型评价疫苗对吗啡或海洛因的药物反应活性的影响。rn 结果：1.合成吗啡疫苗A。2.采用吗啡疫苗A免疫大鼠，按不同时间点取血，结果表明四次免疫之后，随着注射次数增加，抗体滴度逐渐升高。第4次免疫后，最大抗体滴度达到1: 1000000 3.吗啡疫苗A刺激机体产生抗体，采用竞争性ELISA分析抗体与吗啡结构相似的化合物的竞争性连接。结果提示产生的抗体可以识别吗啡和海洛因，但无法识别与吗啡结构不相似的其他阿片类化合物，如丁丙诺啡、纳络酮、纳曲酮、可待因和烯丙吗啡。4.吗啡疫苗A能够改变吗啡在体内的分布，吗啡疫苗A组血中吗啡的含量明显高于未给予疫苗的组。rn 结论：本研究合成了新的半抗原衍生物，在此基础上制备了具有高的免疫原活性吗啡疫苗A，并且该疫苗均能特异性识别化合物吗啡和海洛因。同时，行为学实验表明新的吗啡/海洛因疫苗可以降低吗啡的精神活性和减弱海洛因的觅药行为。本课题为临床治疗海洛因成瘾提供了新的治疗候选药物。