疏肝健脾和胃法抗消化性溃疡复发的临床疗效及其分子机理研究

摘要

目的：本研究进行了一系列临床及动物实验研究，从提高溃疡愈合质量、调节血管内皮生长因子、根除Hp等方面，探讨了JWYY促进溃疡愈合，预防溃疡复发的作用机制。rn 方法：rn 1.选择符合入选标准的胃溃疡患者381例，随机将病例分成JWYY治疗组(即观察组，简称治疗组)202例和西药对照组(Ranitidine)199例两组。并设胃镜及组织学正常者为正常对照组。rn 2.用Okabe改良法建立大鼠胃溃疡模型，用WatanabeeIL-Iβrn 法建立胃溃疡复发大鼠模型。rn 3.治疗组给予JWYY，每次9g口服，3次/d，对照组给予Rani，每次0.15g口服，2次/d，两组均以4周为1个疗程，Hp阳性者加用阿莫西林胶囊和甲硝唑，用药7d。rn 4.HE染色观察常规组织形态学;用免疫组化法进行微血管密度检测;RT-PCR检测胃组织Fas、FasL、VEGF、PDGF、EFGF、TGF-β、bFGF、HGF、Midkine(MK)和炎症细胞冈子IL-Iβ、TNF-α、IL-8等mRNA的表达;免疫组织化学检测胃组织Fas、Fasl、VEGF、PDGF、 EFGF、TGF-β、bFGF、HGF、Midkine(MK)和炎症细胞因子IL-Iβ和TNF-α、IL-8蛋白的表达;Western blotting检测Fas、FasL、VEGF、PDGF等蛋白质的表达。rn 结果：rn 1.JWYY治疗组治疗PU的有效率为79.2％，Rani对照组为80.4％，两者比较经统计学处理差异无显著性意义(P>0.05)，提示治疗组和对照组治疗PU的临床有效率相当。追踪观察1年时，JWYY组随访病例139例，共有13例复发，复发率为9.35％，Ranitidine对照组随访病例120例，共有36例复发，复发率30％，JWYY组复发率低于对照组(P<0.01)，说明JWYY有抗复发的作用优于Rani。rn JWYY治疗组有124例Hp阳性患者，Rani对照组84例参与研究，给予阿莫西林胶囊和甲硝唑1周，同时治疗组给予JWYY，对照组给予Rani治疗，4周后，胃镜下取活检胃粘膜标本做Hp尿素酶试验，结果JWYY治疗组124例阳性患者有95例清除，HP清除率为76.6％，Rani对照组84例HP阳性患者有68例清除，HP清除率为76.19％，统计学分析发现两组Hp清除率相当，两者比较无显著性差异(P>0.05)2.治疗前两组症状总积分无显著性差异(P>0.05)，说明两组具有可比性; 治疗后两组Pu患者症状都明显改善，JWYY治疗纽和Rani对照组相比，更能有效改善PU患者的症状。rn 3.经Spearman's相关分析表明，8d慢性炎症细胞、中性粒细胞密度均与GUI呈正相关：16d慢性炎症细胞、中性粒细胞密度均与愈合成负相关：92d慢性炎症细胞、中性粒细胞密度均与复发呈正相关;NF-κB表达与胃黏膜炎症细胞密度呈正相关;乙酸性胃溃疡愈合和复发时期β-防御素-2表达与炎症细胞密度呈正相关，与NF-κB的表达呈正相关.rn 结论：rn JWYY对VEGF、PDGF等影响溃疡愈合的细胞因子具有显著的调节作用，疏肝健脾、解痉止痛等治疗PU的作用，其机制的一个方面就在于增强VEGF、PDGF等的上增性表达，促进新生血管形成，降低IL-Iβ、TNF-α和IL-8、NF-KBp65和β-防御素-2等的表达，提高溃疡QOUH，从而达到抗溃疡复发的目的。