聚乙烯亚胺对肝细胞系Chang liver、肾细胞系MDCK亚细胞毒性的初步研究

摘要

目的：研究阳离子型聚合物聚乙烯亚胺（PEI）对正常肝细胞系Chang liver、正常肾细胞系MDCK的细胞毒性，特别是对细胞膜、线粒体、溶酶体、细胞核等亚细胞结构的毒性效应及其毒性机制。方法：采用高内涵分析、流式细胞分析、激光共聚焦成像分析和Wesrern Blot等技术。结果高内涵分析显示PEI可浓度依赖性地引起细胞膜通透性增加、线粒体膜电位下降、溶酶体酸性环境破坏、细胞核固缩等毒性效应，其中细胞膜通透性、溶酶体毒性为可逆性变化，线粒体膜电位下降在恢复24 h后反而更明显；流式细胞分析显示凋亡并非PEI引起的急性细胞毒性的主要机制；激光共聚焦显微镜成像分析和Western Blot实验发现PEI能明显诱导细胞自噬。结论：PEI可引起细胞膜细胞膜通透性增加、线粒体膜电位下降、溶酶体酸性环境破坏、细胞核固缩等多种亚细胞毒性；PEI可诱导细胞自噬，这可能与其细胞毒性密切相关。该研究在一定程度上深化了阳离子型聚合物细胞毒性机制研究，揭示了PEI引起细胞毒性的新机制，为该类载体的安全性评价提供了新视角。