双醋瑞因

摘要： 骨质疏松症已经成为与衰老相关的最重要的疾病之一。女性发生率高的原因是由于绝经后雌激素水平的降低伴有骨吸收的增加。最新的研究显示,免疫系统可能是参与绝经后骨质疏松的重要因素,作用于成骨细胞及破骨细胞的促炎因子,以及免疫系统的激活被认为是引起骨质疏松的危险因素,其中白介素-1(IL-1)作为强有力的破骨细胞刺激因子,在生理状态下以及炎症性疾病、绝经后全身性骨量丢失中均发挥着重要作用。本文就IL-1家族、IL-1在细胞、信号通路、动物模型等方面的文献进行回顾,并就IL-1抑制剂、拮抗剂及其衍生物对骨代谢作用进行综述。

摘要： 目的探讨膝骨性关节炎(KOA)采用金乌骨通胶囊联合双醋瑞因的治疗效果。方法选择90例KOA患者作为研究对象,按随机数字表法分为研究组(45例)与对照组(45例)。对照组采用双醋瑞因治疗,研究组采用金乌骨通胶囊联合双醋瑞因治疗。均治疗4周。比较中医证候评分、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)水平及治疗期间不良反应情况。结果治疗4周后,研究组中医证候评分均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 KOA患者采用金乌骨通胶囊联合双醋瑞治疗可减轻临床症状,改善骨代谢指标,且不增加药物副作用。

摘要： 目的:探讨双醋瑞因治疗老年人类风湿关节炎的效果及作用机制。方法:选取2018年1月—2019年6月河南中医药大学第三附属医院收治的94例老年人类风湿关节炎患者作为研究对象,通过采用前瞻性研究分组法分为联合组(双醋瑞因+甲氨蝶呤与来氟米特)和对照组(甲氨蝶呤与来氟米特),每组各47例,疗程均为6个月,对比两种方法的临床效果。结果:治疗后,联合组患者ACR70比例高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.502,P0.05);治疗后,联合组的关节肿胀数目、关节压痛数目、晨僵时间、双手握力均低于对照组;治疗后,联合组的血清基质金属蛋白酶13(MMP-13)、可溶性细胞黏附分子-1(sI⁃CAM-1)、白红胞介素-10(L-10)、白红胞介素-1(IL-1)、白胞介素6(IL-6)、肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)的水平均低于对照组。结论:双醋瑞因联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗老年人类风湿关节炎效果可靠,能进一步降低血清MMP-13、sICAM-1、IL-10、IL-1、IL-6、TNF-α的水平。

摘要： 目的制备双醋瑞因纳米混悬剂,并进行处方工艺优化。方法应用微型化介质研磨法制备双醋瑞因纳米混悬剂,以粒径和多分散指数(PDI)为评价指标,正交设计试验优化处方及工艺参数。结果优化的处方工艺为:双醋瑞因50 mg,混合稳定剂[m(羟丙基甲基纤维素):m(十二烷基硫酸钠)=2∶1]质量浓度为0.5%,纯化水5.0 mL,粒径0.2 mm氧化锆珠15 g,转速1700 r/min,研磨时间2 h。采用优化处方制备的双醋瑞因纳米混悬剂的平均粒径为(214.1±4.0)nm,PDI为0.163±0.006,Zeta电位为(-19.18±3.24)mV。结论微型化介质研磨法制备双醋瑞因纳米混悬剂工艺简单可行、稳定性较好,可用于口服、注射、经皮、黏膜等多种给药途径纳米晶制剂的研究。

摘要： 单纯型大疱性表皮松解症(EB)是一类罕见的遗传性皮肤病,目前治疗以改善患者生活质量的对症治疗为主,包括抗炎、止痒、止汗等药物治疗方向,另应用间充质干细胞、诱导性多能干细胞移植以及转录激活因子样效应物核酸酶、CRISPER/Cas9等技术的相关治疗手段取得了很大进展。

摘要： 目的研究唑来膦酸联合双醋瑞因对绝经后骨质疏松合并早中期膝骨关节炎的疗效。方法选择2019年12月至2020年12月四川省乐山市人民医院关节外科门诊就诊的40例绝经后骨质疏松合并早中期膝骨关节炎患者,按照随机数字表法分为试验组及对照组,每组20例。对照组给予唑来膦酸与钙尔奇治疗,试验组在对照组的基础上给予双醋瑞因。比较两组治疗前及治疗1、6、12个月膝关节西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分,Lequesne评分和视觉模拟评分法(VAS)评分。结果两组组内不同时间点WOMAC评分、Lequesne评分、VAS评分比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论唑来膦酸联合双醋瑞因对绝经后骨质疏松合并早中期膝骨关节炎疗效显著,能够明显缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能。

摘要： 目的 探讨双醋瑞因联合玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的疗效及其对细胞因子和Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 选取2016年6月—2019年5月在西安市红会医院和西京医院就诊的膝骨关节炎患者100例,随机分为观察组和对照组,每组50例.对照组患者给予玻璃酸钠关节腔注射液,1次/周;观察组患者在对照组基础上口服双醋瑞因胶囊,50 mg/次,2次/d.两组疗程均为5周.比较两组疗效和治疗前后Lysholm膝关节功能评分和视觉模拟评分(VAS)、血清细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],以及关节滑膜中TLR4和NF-κB蛋白相对表达量.结果 两组患者总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05).观察组治疗前后Lysholm膝关节功能评分和VAS评分的差值高于对照组(P<0.05).观察组治疗前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α的差值高于对照组(P<0.05).观察组治疗前后关节滑膜中TLR4和NF-κB蛋白相对表达量的差值高于对照组(P<0.05).结论 双醋瑞因联合玻璃酸钠治疗膝骨关节炎患者效果良好,其作用机制可能与降低细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平及下调TLR4/NF-κB表达有关.

摘要： 目的探讨双醋瑞因联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎患者的临床疗效。方法回顾性分析2017年11月-2020年11月在河北北方学院附属第一医院住院治疗的100例老年类风湿关节炎患者的临床资料,根据不同的治疗方法分为试验组(n=50)和对照组(n=50)。对照组采用甲氨蝶呤治疗,试验组采用双醋瑞因联合甲氨蝶呤治疗。2组疗程均为12周。观察并比较2组治疗前后炎性细胞因子[白细胞介素-1(IL-1)、转化生长因子-β(TGF-β)]表达水平、红细胞沉降率(ESR)和类风湿因子(RF)表达水平、相关临床症状指标(关节肿胀个数、关节压痛个数及晨僵持续时间)、关节功能分级及不良反应。结果治疗12周后,2组IL-1、ESR、RF表达水平均较本组治疗前明显下降(P0.05)。结论双醋瑞因联合甲氨蝶呤可有效的降低老年类风湿关节炎患者炎性水平,恢复自身免疫系统平衡,减少关节疼痛和肿胀,减少晨僵时间,但未能改善已受损的关节功能。

摘要： 目的 探讨双醋瑞因胶囊联合塞来昔布对膝骨关节炎患者疼痛程度及骨关节炎指数评分(WOMAC)的影响.方法 选取2019年1月～2020年3月我院收治的76例膝骨关节炎患者,将39例采用双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗者纳入观察组,将37例采用塞来昔布治疗者纳入对照组.比较两组疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]、骨关节炎指数评分(WOMAC)及炎症指标[白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平.结果 治疗6周后,两组VAS评分、WOMAC评分、IL-1、IL-6及TNF-α较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 膝骨关节炎患者采用双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗可有效缓解疼痛,降低WOMAC评分及炎症指标水平,值得推广.

摘要： 目的:观察为膝关节骨关节炎患者使用双醋瑞因联合玻璃酸钠实施治疗的临床疗效.方法:将重庆市璧山区中医院收治的70例膝关节骨关节炎患者随机平均分为参照组和研究组.为参照组患者使用玻璃酸钠实施治疗.为研究组患者使用双醋瑞因联合玻璃酸钠实施治疗.然后,比较两组患者治疗的总有效率及视觉模拟评分法(VAS)评分.结果:研究组患者治疗的总有效率高于参照组患者,P0.05.治疗1周后及5周后,研究组患者的VAS评分均低于参照组患者,P<0.01.结论:用双醋瑞因联合玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎的临床疗效显著,可降低患者膝关节疼痛的程度.

摘要： 本研究报道了一条经济、绿色的工艺路线合成双醋瑞因.1,8-二羟基-3-羟甲基-9,10-蒽醌经2-碘酰基苯甲酸氧化,高收率(90％)得到4,5-二羟基-9,10-蒽醌-2-甲醛;再以DMSO为溶剂,经Pinnick氧化反应得4,5-二羟基-9,10-蒽醌-2-羧酸,收率85％;4在酸性条件下乙酰化得1,总收率54.2％(以2计),纯度99.77％.本工艺不仅避免了重金属残留的问题,革除了易燃易爆氧化试剂的使用,且反应条件温和、操作简便,更适合工业生产的需求.本路线中由2制备4的方法未见文献报道.

摘要： 目的:观察双醋瑞因对黄韧带肥厚病理切片中弹性纤维与胶原纤维结构变化的影响.rn 方法:将黄韧带肥厚造模成功动物分为A和B两组,A为模型组,B组为药物组,A组以蒸馏水灌胃,B组为双醋瑞因灌胃,剂量为3.8mg/kg,连续干预3个月.两组于第4周、第8周和第12周对局部黄韧带进行病理切片检查,制作HE切片,光镜观察黄韧带不同时间点的病理变化,对弹性纤维与胶原纤维含量的变化进行对比分析.rn 结果:正常黄韧带以弹性纤维为主,韧带弹性纤维沿其长轴纵行排列,直径大致相等,排列紧密,细长且呈束状,分枝相互联结成网,胶原纤维量少.模型组黄韧带第4周,胶原纤维开始增生,到第8周增生最明显,在第12周以弹性纤维正常组织结构消失,弹性纤维排列断裂、卷曲、紊乱,数量减少,排列松散,胶原纤维增生.治疗组黄韧带在第4周可见胶原纤维明显增生,与模型组差异不显著,第8周,与模型组相比,胶原纤维增生程度明显得到抑制,第12周,仅见弹性纤维少量断裂、卷曲,排列紧密,接近正常黄韧带,胶原纤维增生不明显.rn 结论:双醋瑞因能够明显抑制肥厚黄韧带中胶原纤维增生,从而改善肥厚黄韧带中的组织结构,使之恢复至正常状态或接近正常状态.

摘要： 目的：探讨双醋瑞因对体外IL-1β诱导大鼠关节软骨细胞凋亡的影响以及可能作用机制.方法：体外培养SD大鼠关节软骨细胞,HE染色和Ⅱ型胶原免疫荧光染色鉴定软骨细胞,实验分成正常组、模型组(10ng/ml rhIL-1β)和双醋瑞因组(不同浓度双醋瑞因+10ng/ml rhIL-1 β),利用①流式细胞术观察软骨细胞凋亡率；②应用Western印迹和实时荧光定量PCR从蛋白质和基因两水平检测p38MAPK的表达.结果：①正常组的软骨细胞凋亡率为2-5％; IL-1β能够显著促进软骨细胞凋亡率(18-24％) (P＜0.01);10-4M和10-5M的双醋瑞因可降低IL-1 β诱导的软骨细胞凋亡率,凋亡率分别为11-13％ (P＜0.01)和15-17％ (P＜0.05),10-6M双醋瑞因对软骨细胞凋亡率无明显影响(P＞0.05).②与正常组比较,IL-1β能够显著诱导p38的磷酸化(P＜0.01),而双醋瑞因能够显著抑制IL-1 β诱导p38磷酸化(P＜0.01).③与正常组比较,模型组软骨细胞中p38mRNA的表达量升高21.92(3.78)倍,双醋瑞因组软骨细胞中p38mRNA的表达量下降为模型组的2-1.4 (0.38)倍.结论：双醋瑞因可在一定浓度范围内能够降低体外IL-1β诱导关节软骨细胞的早期凋亡率,其可能作用机制与双醋瑞因能够抑制软骨细胞中p38蛋白和基因的表达水平有关.

摘要： 目的:本研究的目的是将不同浓度的双醋瑞因作用于体外IL-1诱导的大鼠关节软骨细胞中,观察其对关节软骨细胞的影响及其可能的作用机制,为双醋瑞因在临床上的应用提供理论依据.方法:体外培养SD大鼠关节软骨细胞,rhIL-1β刺激软骨细胞制备体外OA模型.实验分成正常对照组、模型组、和实验组(不同浓度双醋瑞因+10ng/ml rhIL-1 β).利用MTT比色法观察软骨细胞的增殖情况；应用Western Blot法检测结缔组织生长因子的表达.以上实验均重复三次.结果与结论:MTT法结果显示:与正常对照组比较,双醋瑞因能促进软骨细胞MTT增殖活性(P＜0.01)以浓度为10-5M更明显,IL-1β作用后各实验组软骨细胞增殖能力下降(P＜0.05),但与正常对照组比较浓度为10-4M和10-5M双醋瑞因仍能促进软骨细胞MTT增殖活性(P＜0.05).Western Blot检测结果显示:IL-1 β能够降低CTGF的表达,与正常组比较有统计学差异(P＜0.01),浓度为10-5M双醋瑞因能够显著促进IL-1β诱导下CTGF的表达,与模型组比较有统计学差异(P＜0.01).双醋瑞因可以促进IL-1β诱导下CTGF的高表达,其可能是双醋瑞因促进软骨细胞的分化增殖,治疗骨关节炎的作用机制之一.

摘要： 本发明“双醋瑞因在制备抗病毒药物及治疗病毒感染中的用途”，属于双醋瑞因新用途，实验证明，双醋瑞因能够有效抑制嗜肝DNA病毒、逆转录病毒、肠道病毒、正黏病毒、纤丝病毒、呼肠孤病毒、沙粒病毒、戊型肝炎病毒、星状病毒、环状病毒、冠状病毒、细小病毒、腺病毒、多瘤病毒、疱疹病毒、痘病毒、人乳头瘤病毒、副黏病毒、黄病毒、疱疹病毒、甲病毒、弹状病毒。

摘要： 本发明公开了一种双醋瑞因晶体I及其制备方法与应用，将双醋瑞因与N,N‑二甲基乙酰胺的混合物于70～90°C加热，然后过滤，得到滤液；滤液经过快速冷却、析晶、抽滤得到滤饼；滤饼干燥后得到所述双醋瑞因晶型I。本发明提供的一种双醋瑞因新晶型，晶型稳定、溶解性好、工艺简单，重现性高，易于工业操作、放大。

摘要： 提供了使用双醋瑞因或其类似物来抑制ASC的表达、NLRP3的表达和/或NLRP3炎性复合体的形成的方法。还提供了使用双醋瑞因或其类似物来治疗和/或预防由ASC和/或NLRP3、和/或由NLRP3炎性复合体的形成介导的病症的方法和组合物。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体提供了一种双醋瑞因颗粒，所述颗粒含有双醋瑞因、填充剂、助流剂、丙烯酸树脂和聚乙二醇，研究发现在丙烯酸树脂和聚乙二醇同时存在下由填充剂和助流剂以及双醋瑞因组成的颗粒具有较高的稳定性，颗粒杂质含量低下，而且通过6个月实验发现，将该颗粒充入胶囊壳中得到胶囊剂的加速稳定性良好，胶囊中的活性成分不易变质，杂质含量低下。

摘要： 本发明提供了一种以双醋瑞因为供体的酶促合成乙酰辅酶A的方法，具体涉及以优化的麦芽糖‑O‑酰基转移酶(MAT)为生物催化剂，以双醋瑞因为酰基供体，辅酶A为受体的酶促合成乙酰辅酶A的方法，属于生物催化领域。其酰基供体的分子结构如下所示。该方法提供了MAT及其优化的突变体MAT‑E125S，MAT‑E125A的氨基酸序列和核苷酸序列。还提供了酶促合成乙酰辅酶A的最适反应条件。本发明还提供了乙酰辅酶A合成产量的定量分析，优化的MAT‑E125S，MAT‑E125A催化合成乙酰辅酶A的产量可分别达到3329.73mg·L‑1和3159.02mg·L‑1。

摘要： 本发明公开了一种双醋瑞因胶囊剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。该胶囊剂由内容物和胶囊壳组成，内容物包含肠溶性药物颗粒、填充剂、崩解剂和润滑剂，所述的肠溶性药物颗粒是将如下质量分数的组分混匀并热熔挤出后粉碎而得：双醋瑞因10％～40％、肠溶性高分子载体材料50％～80％，表面活性剂5％～20％。本发明胶囊剂中所含肠溶性高分子载体可以抑制双醋瑞因在胃肠道的重结晶，从而提高生物利用度，减少不良反应。溶出度试验和比格犬体内药代动力学试验表明：本发明制得的双醋瑞因胶囊溶出效果好，生物利用度高。

摘要： 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种双醋瑞因胶囊及其制备方法与应用。本发明提供的双醋瑞因胶囊，其胶囊内容物包括双醋瑞因和特定比例的柠檬酸钠、羟丙甲纤维素酞酸酯和阿拉伯胶等药用辅料，双醋瑞因是pH依赖型药物，其在pH6.0以下较难溶解，通过将双醋瑞因与柠檬酸钠、羟丙甲纤维素酞酸酯、阿拉伯胶配合使用，有效改善了药物在体内不同pH环境下的释放，起到了协调药物在体内的运转速率的作用，提高了双醋瑞因的生物利用度，使得本发明的双醋瑞因胶囊能够与市售品安必丁达到生物等效，从而减少了药物的服用量，相应地也就降低了药物的安全性风险。

摘要： 本发明提供双醋瑞因钠盐的晶型，其中晶型在粉末X射线衍射图谱中在4.47土0.2°、8.84土0.2°、9.48土0.2°、13.47土0.2°、13.98土0.2°、17.34土0.2°、19.76土0.2°、22.54土0.2°、26.05土0.2°、27.49土0.2°、29.07土0.2°和38.15土0.2°处具有特征峰。另外，本发明提供制备双醋瑞因钠盐的晶型的方法，其中该方法包括以下步骤：(a)将双醋瑞因原料分散于有机溶剂中形成双醋瑞因分散体系；(b)将无机酸钠盐溶解于无机溶剂中制成无机酸钠盐溶液；(c)将无机酸钠盐溶液缓慢滴入双醋瑞因分散体系中，搅拌，冷却降温，过滤，得到双醋瑞因钠盐；(d)将双醋瑞因钠盐在有机溶剂中热打浆，最终制备得到双醋瑞因钠盐的晶型。本发明具有溶解度好、生物利用度高、稳定并且有利于工业化生产的优点。

摘要： 本发明公开了一种双醋瑞因中基因毒性杂质的检测方法。本方法具体采用高效液相色谱法，使用C18柱；紫外检测器；采用三氟乙酸溶液‑甲醇为流动相梯度洗脱。该检测方法，可迅速准确检测出双醋瑞因中两类杂质的含量，解决了其合成过程两类杂质的检测问题。可有效控制双醋瑞因产品质量。该方法操作简捷，灵敏度高，分离度好，为控制产品质量提供了一种可行有效的分析方法。

摘要： 本发明涉及双醋瑞因的半合成方法，为解决目前制备双醋瑞因的全合成方法步骤多，原料价格昂贵且来源不充分，试剂和辅料毒性大，半合成方法中关键的氧化体系存在三废高的技术问题，提供一种双醋瑞因的制备方法，取三乙酰芦荟大黄素和冰乙酸进行混合，得到反应原料；加入水溶性锰盐和水搅拌；再加入铬酸酐、醋酸钠和冰乙酸溶液，搅拌至溶解澄清，得到氧化剂；将氧化剂压入反应原料中，控制温度在95‑110°C下保持反应；先常压后减压下回收冰乙酸，加入水搅拌打浆，离心水洗，得到双醋瑞因粗品；将双醋瑞因粗品溶解在氢氧化钠的乙醇溶液中，过滤，取液体部分，调节pH至3‑4，过滤后离心，取固体部分水洗至中性，干燥得到双醋瑞因。