Notch通路

摘要： 目的研究丹参酮ⅡA(TSⅡA)对心肌梗死(MI)大鼠心脏功能、心肌细胞自噬及Notch通路的调节作用。方法选择成年雄性SD大鼠并分为对照组、MI组、TSⅡA组,后两组采用左冠状动脉前降支结扎的方式建立MI模型,TSⅡA组给予50 mg/kg TSⅡA腹腔注射、连续3周。比较三组大鼠心脏功能超声指标、血清心肌损伤标志物、心肌中凋亡基因及Notch通路基因表达的差异。结果MI组大鼠的LVEF、LVFS水平及心肌中P62、Notch1、Hes1、HIF-1α的表达水平均明显低于对照组,血清中CK、CK-MB、LDH的含量及心肌中LC3-II/LC3-I、Beclin-1、PTEN的表达水平明显高于对照组;TSⅡA组大鼠的LVEF、LVFS水平及心肌中P62、Notch1、Hes1、HIF-1α的表达水平均明显高于MI组,血清中CK、CK-MB、LDH的含量及心肌中LC3-II/LC3-I、Beclin-1、PTEN的表达水平明显低于MI组。结论丹参酮ⅡA对MI大鼠的心脏功能、心肌细胞自噬具有改善作用,且该作用可能与Notch通路的激活有关。

摘要： 目的:通过扶正补血食疗方含药血清干预5-FU损伤小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)和造血干细胞(HSCs)体外共培养模型,探讨补血食疗方对化疗后模拟“造血龛”中小鼠HSCs增殖、凋亡以及Notch信号通路的影响。方法:建立小鼠BMSCs和HSCs的共培养模型。共培养细胞随机分为空白组、5-FU组和扶正补血食疗方含药血清组。镜下观察各组细胞形态变化,取上层悬浮HSCs进行检测,CCK-8检测细胞活力、PI/RNase法检测细胞周期、Annexin V/Alexa Fluor 647双重染色法检测细胞凋亡率、qRT-PCR检测Jagged1、Notch1、Notch2基因的表达水平。结果:与空白组相比,5-FU组细胞活性降低(P<0.05),G0/G1期细胞占比增加(P<0.05),凋亡率增加(P<0.05),在基因水平方面,Jagged1、Notch1、Notch2表达呈下调趋势(P<0.05);与5-FU组相比,扶正补血食疗方含药血清组细胞活性增加(P<0.05),G0/G1期细胞占比减少(P<0.05),总凋亡率呈下降趋势(P<0.05),在基因水平方面,Jagged1、Notch1、Notch2表达呈上调趋势(P<0.05)。结论:扶正补血食疗方含药血清可能通过上调Jagged1、Notch1、Notch2基因的表达激活Notch通路,保护造血微环境,促进HSCs增殖、降低凋亡率,缓解HSCs化疗损伤程度。

摘要： 目的探究天麻素对脑卒中大鼠神经的保护作用及其机制。方法2020年1月至2021年3月,将体质量为(250±10)g的清洁级健康雄性SD大鼠94只分为假手术组、模型组、天麻素低剂量组(50 mg/kg)、天麻素中剂量组(100 mg/kg)、天麻素高剂量组(150 mg/kg)。对大鼠神经功能进行Longa评分;称量计算大鼠脑含水量;2,3,5三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察大鼠脑梗死情况;取脑组织,苏木素伊红(HE)染色观察海马组织神经元形态;比色法测定半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinylaspartate-specificprotease,Caspase)-3、Caspase-9活性;实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测微小RNA155(microRNA-155,miR-155)表达;蛋白质免疫印迹检测Notch1及其配体Jagged1的表达。符合正态分布的计量资料以(xˉ±s)表示,多组间比较行单因素方差分析,进一步两组间比较行SNK-q检验,P0.05);相较于模型组,天麻素低、中、高剂量组大鼠神经功能受损程度减轻,脑含水量[(81.52±2.19)%、(80.39±2.24)%、(79.33±2.05)%比(87.44±2.56)%]、脑梗死率[(24.66±2.35)%、(20.87±2.06)%、(15.65±1.54)%比(32.15±3.59)%]以及Caspase-3[(2.48±0.31)、(2.12±0.27)、(1.43±0.21)比(3.27±0.42)]、Caspase-9活性[(2.05±0.25)、(1.76±0.20)、(1.23±0.16)比(2.79±0.36)]显著下降,脑内miR-155表达[(2.15±0.18)、(1.97±0.16)、(1.63±0.15)比(2.64±0.27)]显著下降,Notch1[(0.77±0.13)、(0.84±0.16)、(0.95±0.18)比(0.42±0.09)]、Jagged1[(0.68±0.10)、(0.73±0.15)、(0.87±0.16)比(0.38±0.06)]、Hes1的表达[(0.81±0.12)、(0.93±0.15)、(1.07±0.17)比(0.43±0.07)]显著升高。结论天麻素可下调miR-155的表达,激活Notch通路,从而对脑卒中大鼠神经起到保护作用。

摘要： 目的探究川芎嗪注射液对老年心肌梗死大鼠的保护作用及对心肌细胞增殖、凋亡及Notch通路的影响。方法左冠状动脉前降支结扎法建立老年心肌梗死大鼠模型,建模成功后随机分为模型组和干预组;假手术组不结扎做相同处理。干预组腹腔注射120 mg/kg川芎嗪注射液;假手术组和模型组注射等体积生理盐水,持续干预6 w。多普勒超声检测心功能指标左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死体积;免疫荧光检测心肌组织中细胞增殖蛋白Ki67水平;流式细胞术检测心肌组织凋亡情况;免疫印迹法检测心肌组织中Notch、Ki67、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)1蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组心功能指标LVEDD、LVESD、心肌梗死体积、心肌细胞凋亡率、心肌组织中Notch、Caspase-1蛋白水平显著升高,LVEF、Ki67细胞数量和蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,干预组心功能指标LVEDD、LVESD、心肌梗死体积、心肌细胞凋亡率、心肌组织中Notch、Caspase-1蛋白水平显著降低,LVEF、Ki67细胞数量和蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论川芎嗪注射液可实现对老年心肌梗死的保护,可能是通过抑制Notch通路从而促进心肌细胞增殖、抑制心肌细胞凋亡实现的。

摘要： 目的分析局部晚期宫颈癌(LACC)组织Notch通路蛋白表达与以顺铂为基础的子宫动脉介入栓塞有效性的关系。方法选取98例局部晚期宫颈癌患者和95例宫颈良性肿瘤患者,分别记为恶性组和良性组。恶性组均拟行以顺铂为基础的子宫动脉介入栓塞。恶性组活检取癌组织,良性组手术切取组织,采用免疫组化法检测2组组织中Notch1、Hes-1、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白阳性表达情况并比较。统计恶性组介入栓塞治疗效果,采用Logistic多元回归分析Notch通路蛋白阳性表达与治疗无效的临床关系。结果恶性组与良性组Notch1、Hes-1、CyclinD1蛋白表达分布差异均有统计学意义(P<0.05),恶性组上述蛋白阳性表达率均高于良性组(P<0.05)。恶性组以顺铂为基础的子宫动脉介入栓塞无效率为47.96%(47/98),≥Ⅲb期、肿瘤直径、未/低分化、癌组织Notch1蛋白阳性表达、癌组织Hes-1蛋白阳性表达、癌组织CyclinD1蛋白阳性表达均是影响恶性组介入栓塞治疗效果的危险因素(P<0.05)。结论局部晚期宫颈癌组织Notch1、Hes-1、CyclinD1蛋白阳性表达率高,且以顺铂为基础的子宫动脉介入栓塞疗效不甚理想,三者阳性表达与临床分期≥Ⅲb期等均是影响治疗效果的危险因素。

摘要： 目的探讨益肾健骨膏对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响及可能机制。方法50只雌性SD大鼠被随机分为假手术组、模型组、高剂量膏方组、低剂量膏方组、阳性药物组,每组10只。假手术组、模型组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃,低、高剂量膏方组分别给予2 g/(kg·d)、13 g/(kg·d)益肾健骨膏灌胃,阳性药物组灌服6.25 mg/(kg·w)阿仑膦酸钠维D3。治疗12周后检测大鼠腰椎骨密度和腰椎最大压缩载荷,通过Elisa检测血清骨代谢指标抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅰ),RT-PCR检测腰椎骨组织OPG、RANKL、RANK、TRAF6的mRNA表达,RT-PCR及Western blot检测腰椎Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的基因及蛋白表达。结果益肾健骨膏治疗12周后,与模型组比较,高剂量膏方组大鼠腰椎骨密度、最大压缩载荷,血清PINP、OPG水平,骨组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的mRNA和蛋白表达,OPG的mRNA表达显著升高(P<0.05),而血清TRACP、CTX-Ⅰ水平,骨组织RANKL、RANK、TRAF6的mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论高剂量益肾健骨膏能改善去卵巢骨质疏松大鼠骨密度、骨强度及骨代谢,其作用机制可能与Notch通路及OPG/RANKL/RANK系统有关。

摘要： 哮喘是临床常见的慢性气道疾病,以气道慢性炎症反应为主要特征,常反复发作。近年来探索哮喘的精准靶向治疗已成为研究的热点及难点。Notch作为最基本的信号系统,可调节胚胎发育和成年期组织的稳态环境,在哮喘发病中发挥重要的作用。中药治疗哮喘经验丰富且疗效确切,研究证实,中药通过影响Notch1、Notch2的蛋白表达调节炎症,且可干预下游转录因子及部分配体发挥治疗作用。现就近年中药调控Notch信号通路治疗哮喘的作用机制进行综述。

摘要： Notch通路近年来被证实参与脑缺血后的神经血管单元生成,在脑缺血恢复期对脑神经功能的修复发挥一定的保护作用。本文将基于Notch信号通路治疗脑缺血的中药有效成分、中药药对及中药复方对脑神经功能的保护作用展开综述,包括参与小胶质细胞活化、细胞自噬、神经干细胞增殖、分化和微血管再生等方面,为中医药治疗脑缺血提供依据。

摘要： 目的观察柴胡疏肝散对慢性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化病变的抑制作用,并探讨其对肝组织Notch通路的调控作用。方法采用高脂饮食喂养50只成年SD大鼠建立慢性脂肪性肝炎模型,对建模成功者采用随机数字表分为模型组、阳性组及柴胡疏肝散低、中、高剂量组,另取8只成年SD大鼠记为正常组。阳性组予以罗格列酮2 mg/kg灌胃,柴胡疏肝散低、中、高剂量组分别予以3.15、6.30、12.60 g/kg柴胡疏肝散药液灌胃,模型组和正常组每100 g大鼠体质量予以1 mL质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,均每天1次,持续10周。HE染色观察建模情况;ELISA法检测各组大鼠干预后血清肝功能;放射免疫法检测各组大鼠干预后血清肝纤维化指标和羟脯氨酸(Hyp)含量;改良氯胺-T法检测肝组织Hyp含量;HE染色观察各组干预后肝组织病变,天狼猩红染色观察肝纤维化病变;采用RT-qPCR法及Western blot法分别检测各组干预后肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Notch1、Notch3、发状分裂相关增强子-1(Hes1)、α-肌动蛋白(α-SMA)mRNA和蛋白表达。结果干预后模型组血清肝功能和肝纤维化指标、肝组织Hyp含量均高于正常组,阳性组和柴胡疏肝散低、中、高剂量组均低于模型组,柴胡疏肝散低剂量组均高于阳性组,柴胡疏肝散高剂量组均低于阳性组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组肝纤维化病变显著,阳性组和柴胡疏肝散低、中、高剂量组均减轻,且柴胡疏肝散高剂量组与正常组最为接近。模型组干预后肝组织TGF-β1、Notch3、Hes1、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均高于正常组,阳性组和柴胡疏肝散低、中、高剂量组均低于模型组,柴胡疏肝散低剂量组均高于阳性组,柴胡疏肝散高剂量组均低于阳性组,而Notch1 mRNA及蛋白的变化趋势正相反,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对慢性脂肪性肝炎大鼠予以柴胡疏肝散灌胃可减轻肝损害,抑制肝纤维化病变,推测与其调控Notch通路,抑制TGF-β1、Notch3、Hes1、α-SMA表达,上调Notch1表达有关。

摘要： 目的:探讨牛膝甾酮对成牙骨质细胞OCCM-30成骨效应及Notch信号通路的影响。方法:根据牛膝甾酮作用剂量的不同将OCCM-30细胞分为空白对照组(0mg/L)、牛膝甾酮低剂量组(2.5mg/L)、牛膝甾酮中剂量组(5.0mg/L)、牛膝甾酮高剂量组(10.0mg/L)。CCK-8法检测细胞增殖水平,Fluo-3 AM探针检测细胞内钙离子荧光强度,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测Notch1、DSL、CSL mRNA表达,Western Bloting检测Notch1、DSL、CSL蛋白表达。结果:与空白对照组比较,牛膝甾酮低、中、高剂量组OCCM-30细胞增殖率、钙离子荧光强度、Notch1、DSL、CSL mRNA及蛋白表达水平均显著升高,OCCM-30细胞凋亡率显著降低,且牛膝甾酮各剂量组OCCM-30细胞增殖率、钙离子荧光强度、Notch1、DSL、CSL mRNA及蛋白表达水平呈低剂量组中剂量组>高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:膝甾酮可激活Notch信号通路相关蛋白表达,从而促进成牙骨质细胞OCCM-30成骨效应。

摘要： 探讨靶向Notch1的siRNA抑制恶性黑色素瘤Notch通路对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响.siNotch 1抑制黑色素瘤细胞Notch通路后，可以降低其分泌TGF-β的含量，从而降低其对淋巴细胞的抑制作用，增加肿瘤组织中gp100抗原特异性CD8+T细胞的浸润，促进IFN-γ的分泌，降低Treg细胞的比例，增强机体抗肿瘤免疫功能。

摘要： 探讨靶向Notch1的siRNA抑制恶性黑色素瘤Notch通路对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响.siNotch 1抑制黑色素瘤细胞Notch通路后，可以降低其分泌TGF-β的含量，从而降低其对淋巴细胞的抑制作用，增加肿瘤组织中gp100抗原特异性CD8+T细胞的浸润，促进IFN-γ的分泌，降低Treg细胞的比例，增强机体抗肿瘤免疫功能。

摘要： 探讨靶向Notch1的siRNA抑制恶性黑色素瘤Notch通路对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响.siNotch 1抑制黑色素瘤细胞Notch通路后，可以降低其分泌TGF-β的含量，从而降低其对淋巴细胞的抑制作用，增加肿瘤组织中gp100抗原特异性CD8+T细胞的浸润，促进IFN-γ的分泌，降低Treg细胞的比例，增强机体抗肿瘤免疫功能。

摘要： 探讨靶向Notch1的siRNA抑制恶性黑色素瘤Notch通路对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响.siNotch 1抑制黑色素瘤细胞Notch通路后，可以降低其分泌TGF-β的含量，从而降低其对淋巴细胞的抑制作用，增加肿瘤组织中gp100抗原特异性CD8+T细胞的浸润，促进IFN-γ的分泌，降低Treg细胞的比例，增强机体抗肿瘤免疫功能。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路抑制组合物及抗前列腺癌骨转移应用。本发明发现穿心莲内酯与薯蓣皂苷联合使用能够发挥协同的作用，更高效地抑制notch信号通路，并且进一步高效地发挥抗前列腺癌骨转移作用，包括抑制前列腺癌骨转移细胞增殖、迁移、侵袭、粘附、转移相关蛋白的分泌表达。

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明涉及新颖的式(I)的缀合物或其盐：S‑L‑A(I)，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物和它们作为特别是用于治疗肾病和肾组织损伤的药物的用途，其中A是γ‑分泌酶抑制剂，L是连接体，且S是肽酶特异性底物。

摘要： 本发明提供可用作用于治疗指定癌症、由听毛细胞损失造成的感音神经性听力损失和诱导听毛细胞生成的Notch通路信号传导抑制剂的下列化合物或其可药用盐和含有所述化合物的药物组合物。

摘要： 本发明提供了Notch信号通路抑制剂在制备治疗孤独症药物中的应用。本发明通过研究孤独症动物模型脑区发现VPA孤独症模型Notch信号通路活性增加，NICD和下游靶分子HES‑1蛋白表达增加；同时发现施用DAPT可以减少NICD和HES‑1蛋白表达，下调Notch信号通路活性，进而改善孤独症动物模型的重复呆板样行为、增加孤独症动物模型的社会交互能力，提高空间学习和记忆能力。可见Notch信号通路抑制剂可以减少孤独症模型鼠Notch信号通路活性，改善孤独症样行为学异常，为治疗孤独症药物的研发以及孤独症的临床治疗中提供了实验依据和理论依据，具有优异的临床治疗和药物研发价值。

摘要： 本发明属于生物信息领域，公开了一种基于Notch信号通路的泛癌多组学分子分型与预后模型构建方法，基于多组学数据中提取包含所有Notch通路基因DNA甲基化、mRNA表达谱、miRNA表达、拷贝数变异数据作为模型特征值，并进行缺失值处理和标准化处理，将包含多组学数据的所有特征输入到降噪自编码器网络中；将得到的代表性特征进行单变量Cox‑PH分析获得与生存时间显著相关的特征数据，对这些特征进行K均值聚类，根据中位风险评分将样本分为高风险组和低风险组，对这两组进行Kaplan‑Meier生存分析。Notch信号通路的多组学特征能很好的将患者分为两个亚型，在多种癌症中具有预后作用。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路激活剂在促进肌肉干细胞体外增殖中的应用，属于干细胞培养及细胞培养肉技术领域。通过考察不同浓度的Notch信号通路激活剂对肌肉干细胞增殖的影响，发现Notch信号通路激活剂可明显提高肌肉干细胞的扩增倍数，将Notch信号通路激活剂用于肌肉干细胞培养，可以有效促进肌肉干细胞的快速增殖，缩短了细胞培养的时间，同时降低了FBS的使用量，从而大大降低了肌肉干细胞的培养成本，有利于肌肉干细胞的快速制备以及细胞培养肉产业的发展。

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明提供了一种Notch信号通路在ACE2抑制PCI术后再狭窄中的应用，通过建立大鼠球囊损伤主动脉内皮的模型，模拟PCI术后血管内皮损伤后内皮修复、新生内膜增殖导致再狭窄的过程进行了体内研究，同时通过培养VSMC，刺激VSMC增殖，应用siRNA、Western Blot及RT‑PCR等分子生物学实验技术，探讨了Notch信号转导通路、炎症介质及其它多个信号通路在ACE2‑Ang(l‑7)‑Mas轴抑制新生内膜形成中的作用及机制，并对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB类药物在预防再狭窄发生中的作用机制进行了研究，为预防ISR的发生提供新的理论依据和作用靶点。

摘要： Notch配体(如Jag1)和Notch受体(如Notch1)之间的异常串扰与结肠中的肿瘤发生有关联。因此，抑制Notch通路是治疗具有Jag1上调疾病(如大肠癌(CRC))的吸引方法。为抑制Notch及其下游事件已开发泛Notch抑制剂如γ‑分泌酶抑制剂(GSI)。但是，严重的胃肠道毒性反应阻碍了GSI的临床发展。本发明研发出新颖的寡肽，其可以在不干扰DLL1‑Notch1或DLL4‑Notch1的情况下特异性地抑制Jag1‑Notch1通路，展现出相对于泛Notch抑制剂的明显优势。