Notch1信号通路

摘要： 目的研究乙酰脱氢酶家族成员A1(ALDH1A1)调控Notch1信号通路在多发性骨髓瘤干细胞(MMSCs)“干性”维持中的作用和机制。方法选用人MMSCs CD138-B细胞和人正常干细胞QSG-7701,用Western blot法检测ALDH1A1在CD138-B细胞和QSG-7701细胞中的表达情况。将CD138-B细胞分为control组、ALDH1A1敲减组、Notch1通路抑制剂组,control组不作任何处理,ALDH1A1敲减组转染10μg ALDH1A1-shRNA重组慢病毒质粒,Notch1通路抑制剂组加入20μmol/L Notch1通路抑制剂GSI,培养48 h,检测并比较三组ALDH1A1表达量、Notch1通路相关蛋白[Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)]表达量、增殖率、凋亡率及“干性”相关基因[胚胎干细胞关键蛋白(NANOG)、八聚体结合转录因子4(OCT4)]表达量。结果CD138-B细胞中ALDH1A1蛋白表达量较QSG-7701细胞明显增加(P0.05)。ALDH1A1敲减组和Notch1通路抑制剂组增殖率及Notch1、Hes1蛋白和NANOG、OCT4基因表达量较control组明显减少(P0.05)。结论ALDH1A1在MMSCs中呈高表达,ALDH1A1敲减后可通过阻抑Notch1信号通路下调MMSCs“干性”维持,抑制MMSCs增殖并诱导其凋亡。

摘要： 目的探讨芍药苷对肝癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、25、50、75、100、150μmol/L)芍药苷处理人肝癌细胞系HepG2,采用CCK-8法检测细胞增殖活性。根据芍药苷浓度将HepG2细胞株分为四组:空白对照组(0μmol/L)、芍药苷低剂量组(25μmol/L)、芍药苷中剂量组(50μmol/L)和芍药苷高剂量组(75μmol/L)。采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Transwell法细胞侵袭迁移能力,Western blot法测定Notch-1和Hes-1蛋白水平。结果使用不同浓度(0、25、50、75、100、150μmol/L)芍药苷处理HepG2细胞24 h后,细胞增殖活性呈剂量依赖性降低[(83.34±8.06)%、(74.46±7.34)%、(63.59±2.51)%、(55.93±4.05)%、(39.99±6.06)%比100%,P<0.05]。当不同浓度(0、25、50、75μmol/L)芍药苷处理HepG2细胞24 h后,细胞穿膜数逐渐降低[(64.33±5.13)个、(49.67±3.51)个、(30.00±2.00)个比(85.33±5.51)个,P<0.05],细胞凋亡率逐渐升高[(13.37±2.57)%、(22.64±2.19)%、(28.53±1.37)%比(2.43±0.93)%,P<0.05],Notch-1蛋白表达水平逐渐降低[(0.75±0.05)、(0.55±0.06)、(0.39±0.04)比(1.13±0.15),P<0.05],Hes-1蛋白表达水平也逐渐降低[(0.55±0.07)、(0.38±0.04)、(0.17±0.03)比(0.80±0.07),P<0.05]。结论芍药苷呈剂量依赖性抑制肝癌细胞HepG2增殖、侵袭,并可促进细胞凋亡,其机制可能与抑制Notch-1信号通路相关。

摘要： 目的探讨复方扶芳藤合剂含药血清对骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖的影响及其机制。方法通过直接贴壁法体外分离、培养、纯化大鼠BMSC,对其进行细胞形态学观察,采用流式细胞仪对其表面标志物进行鉴定。复方扶芳藤合剂按3 mL/(kg•d)给予大鼠灌胃14 d后取含药血清。将BMSC分为空白对照组、含药血清组、Notch1小干扰核糖核酸(siRNA)组和Notch1 siRNA+含药血清组,检测各组BMSC的增殖率以及Notch1信号通路相关信使核糖核酸(mRNA)和蛋白的相对表达量。结果镜下观察可见第1代BMSC呈长梭形,以平行排列生长为主或呈漩涡状生长。第3代BMSC阳性表达CD90、CD44,而CD45呈阴性表达。与空白对照组比较,含药血清组和Notch1 siRNA+含药血清组BMSC的增殖率均升高,Notch1 siRNA组BMSC的增殖率下降(均为P<0.05);与Notch1 siRNA组比较,Notch1 siRNA+含药血清组BMSC的增殖率升高(P<0.05)。与空白对照组比较,含药血清组Hey1、Delta样配体(DLL)1的mRNA和蛋白相对表达量均升高,Notch1 siRNA组和Notch1 siRNA+含药血清组Hey1、DLL1的mRNA和蛋白相对表达量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与Notch1 siRNA组比较,Notch1 siRNA+含药血清组Hey1、DLL1的mRNA和蛋白相对表达量均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论复方扶芳藤合剂含药血清可促进大鼠BMSC的增殖,其作用机制可能与Notch1信号通路激活有关。

摘要： 目的探讨姜黄素是否能通过调控Notch1信号通路逆转人子宫内膜癌ISH细胞株孕激素治疗耐药性。方法醋酸甲羟孕酮(MPA)浓度递增及长期持续作用,建立人子宫内膜癌孕激素耐药细胞株ISH/MPA,MTS法检测细胞耐药指数,绘制ISH/MPA细胞生长曲线,计算细胞群体倍增时间。不同浓度姜黄素(0、7.5、15、30、60μmol/L)处理ISH/MPA细胞,MTT法检测细胞存活率。ISH/MPA细胞分为ISH/MPA组、姜黄素组、激动剂组、激动剂+姜黄素组,姜黄素组加入30μmol/L姜黄素、激动剂组加入2μmol/L NSC 22423、激动剂+姜黄素组加入30μmol/L姜黄素和2μmol/L NSC 22423,ISH/MPA组细胞不做处理,培养48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白印迹法检测Notch1、Jagged1、Hes-1蛋白表达。结果ISH/MPA细胞耐药指数随MPA浓度增加而升高,且MPA浓度为10μmol/L时,ISH和ISH/MPA细胞群体倍增时间无统计学差异,两者生长曲线基本一致。不同浓度姜黄素均降低ISH/MPA细胞存活率,且随姜黄素浓度增加而升高(P<0.05)。与ISH/MPA组比较,姜黄素组细胞凋亡率升高,Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达降低,激动剂组细胞凋亡率降低,Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达升高(P<0.05);与姜黄素组比较,激动剂+姜黄素组细胞凋亡率降低,Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达升高(P<0.05);与激动剂组比较,激动剂+姜黄素组细胞凋亡率升高,Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达降低(P<0.05)。结论姜黄素提高ISH细胞对MPA的敏感性,其可能是通过抑制Notch1/Jagged1/Hes-1信号通路发挥作用。

摘要： 血小板源性生长因子D(PDGF-D)是血小板源性生长因子(PDGFs)家族中新近被发现的成员,具有特殊的生物学功能。PDGF-D在包括胶质瘤在内的多种肿瘤组织中呈高表达,并能促进肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)过程。胶质瘤具有侵袭性生长的特性,该特性与EMT有密切关联。Notch1是Notch家族成员之一,参与肿瘤细胞的EMT过程,在PDGF-D促进肿瘤的生长和迁移过程中扮演重要角色。PDGF-D可能通过Notch1信号通路在包括胶质瘤在内的肿瘤细胞EMT过程中发挥效应。现对PDGF-D促进肿瘤细胞EMT、特别是对胶质瘤细胞EMT的调控作用及Notch1信号通路在该过程的可能作用进行简要综述。

摘要： 目的:探讨强化剂量阿托伐他汀治疗对急性冠状动脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者外周血EMPs水平和Th17/Treg及细胞因子水平的影响。方法:选取行PCI的ACS患者112例为研究对象,根据治疗方法分为阿托伐他汀强化治疗组(强化组)和阿托伐他汀常规治疗组(常规组)各56例。常规组PCI前后服用阿托伐他汀20 mg/d,强化组PCI前口服阿托伐他汀80 mg/d,手术后40 mg/d。分别于术前、术后1周采用流式细胞仪检测EMPs、Th17及Treg数目;RT-PCR法检测ROR-yt、Foxp3及Notch1 mRNA表达;ELISA法检测IL-17。采用直线相关分析探讨EMPs与ROR-yt mRNA和IL-17及Notch1 mRNA的相关性。结果:与本组治疗前及常规组治疗后比较,治疗后强化组Th17、IL-17水平、ROR-yt mRNA及Notch1-mRNA表达量均有所降低,Treg及Treg/Th17、Foxp3 mRNA表达量均有所升高,EMPs水平低于术前且强化组较常规组变化更明显,差异均有统计学意义(均P<0.01)。EMPs与ROR-yt mRNA和IL-17及Notch1 mRNA水平均呈正相关。结论:EMPs可能参与ACS患者Th17/Treg失衡的调控,强化阿托伐他汀用药可在一定程度上通过下调EMPs水平,纠正Th17/Treg失衡及抑制Notch1表达,从而减轻炎性反应。

摘要： 目的探讨miR-155对鼻窦炎模型兔Notch-1信号通路及鼻窦骨质重塑的影响。方法将32只兔随机分为假手术组、模型组、miR-155 antagomir组、miR-155 antagomir阴性对照组,除假手术组外,其余各组构建鼻窦炎模型。建模同时,药物处理组兔尾静脉注射miR-155 antagomir、miR-155 antagomir阴性对照,假手术组和模型组兔尾静脉注射等量生理盐水,给药结束24 h后对兔鼻部症状进行评分,然后处死,苏木精-伊红(HE)染色法检测各组兔鼻窦黏膜病理变化情况,并进行炎症评分,CT扫描及碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测兔鼻窦骨壁结构骨质重塑活性并进行评分;酶联免疫吸附法(ELISA)检测兔血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、骨保护素(OPG)、核因子κβ受体活化因子配体(RANKL)水平;实时荧光定量PCR检测鼻窦组织中miR-155及Notch信号通路相关因子mRNA水平;采用免疫印迹法检测鼻窦组织中Notch信号通路相关因子蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组兔鼻部症状评分、鼻窦黏膜炎症评分,鼻窦骨壁结构骨质重塑活性评分,血清TNF-α、IL-6、OPG及RANKL水平,鼻窦组织miR-155表达水平,Notch-1和DLL4 mRNA及蛋白表达水平均升高(P均0.05)。结论下调miR-155表达可抑制Notch-1信号通路激活,降低炎性因子及OPG、RANKL表达,减轻炎性反应,减弱鼻窦骨质重塑,改善鼻窦炎症状。

摘要： 目的观察水蛭素对人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)成骨分化的影响。方法BMSCs细胞分为正常培养的对照组、成骨诱导的诱导组以及加入不同浓度(1、10、20 ATU/mL)处理的水蛭素组。MTT检测细胞增殖并筛选水蛭素最适作用浓度。流式细胞仪检测细胞凋亡。RT-PCR和Western blot分别检测成骨基因Runx2、Osterix、COL1A1的mRNA和蛋白表达。BCIP/NBT染色法检测细胞中的碱性磷酸酶水平。茜素红染色检测矿化结节。检测VEGF、Notch1、Jagged1和CBF1的mRNA和蛋白表达。结果骨髓间充质干细胞经成骨诱导细胞增殖显著增加,中高浓度的水蛭素可以不同程度促进成骨诱导的BMSCs细胞增殖(P<0.05),并筛选出20 ATU/mL作为水蛭素的使用浓度。水蛭素抑制成骨诱导的BMSCs细胞凋亡,上调Runx2、Osterix、COL1A1的mRNA和蛋白表达,增加碱性磷酸酶水平,促进细胞中矿化结节的生成,并提升BMSCs细胞中VEGF、Notch1、Jagged1和CBF1的表达(P<0.05)。结论水蛭素可能通过上调VEGF/Notch1信号通路促进人骨髓间充质干细胞成骨分化。

摘要： 目的探讨阿司匹林和塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的保护作用及机制。方法体内实验:AAC建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,阿司匹林和塞来昔布分别灌胃8、10和12周。测量动脉血压和左心室质量指数,超声心动图检测心脏结构和功能变化,免疫组化和qRT-PCR法检测Notch1和Hes1的表达水平。体外实验:机械牵张诱导H9c2心肌细胞肥大,Western blot法检测药物干预后Notch1和Hes1蛋白的表达以及siRNA-Notch1转染后ANP、Notch1和Hes1蛋白的表达水平。结果体内实验:给药后动脉血压和左心室质量指数较模型组降低;与模型组比较,给药10、12周后左心室射血分数、短轴缩短率升高,舒张和收缩末期的左心室内径、容积降低;给药后Notch1和Hes1蛋白和mRNA表达较模型组升高。体外实验:药物干预后Notch1和Hes1蛋白表达较MS组升高;siRNA-Notch1转染后ANP蛋白表达升高,Notch1和Hes1蛋白表达降低。结论阿司匹林和塞来昔布通过上调Notch1信号通路对大鼠压力超负荷性心肌肥厚发挥保护作用。

摘要： 目的 探讨缬沙坦对高糖诱导的大鼠肾细胞增殖和凋亡的影响与机制.方法 利用高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1损伤,并给予不同浓度的缬沙坦.Western blot检测增殖凋亡相关蛋白细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和NOTCH1信号通路蛋白jagged1、NOTCH1的表达,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活力,流式细胞仪评估细胞周期与凋亡.采用NOTCH1信号通路激活剂Jagged 1/Fc融合蛋白和缬沙坦处理高糖诱导的HBZY-1,观察其对细胞的增殖、周期和凋亡的影响.结果 高糖诱导的HBZY-1中CyclinD1、Bcl-2蛋白表达水平、24 h、48 h和72 h的细胞增殖活力、S期细胞比例显著降低,G0～G1期细胞比例、Cleaved caspase-3、Bax、jagged1和NOTCH1蛋白表达水平、细胞凋亡率明显升高(P<0.05).0.01、0.1、1μmol/L缬沙坦显著提高CyclinD1、Bcl-2蛋白表达水平、24 h、48 h、72 h的细胞增殖活力和S期细胞比例,明显降低G0～G1期细胞比例、Cleaved caspase-3、Bax、jagged1、NOTCH1蛋白表达水平与细胞凋亡率,且均呈浓度依赖性(P<0.05).NOTCH1信号通路激活剂Jagged 1/Fc融合蛋白部分逆转缬沙坦对高糖处理的HBZY-1增殖、周期和凋亡的影响.结论 缬沙坦通过抑制NOTCH1信号通路,促进高糖处理的大鼠肾小球系膜细胞增殖与周期,并减轻细胞凋亡.

摘要： 本发明涉及一种用于进行远程光体积描记的方法，所述方法促进获得第一信号（42；50a-n）进行分析以便表征该第一信号的至少一个周期性分量，所述至少一个周期性分量对应于生物体内的生物现象，所述方法包括：获得代表所捕获的电磁辐射的强度的至少两个第二信号（18-20），其中每一个第二信号与相应的不同辐射频率范围相对应。第一信号（42；50a-n）至少可以从通过对第二信号（18-20；55-57）应用变换（22，26，30）而获得的输出信号（31）导出，从而使得输出信号（31）的任何值是基于来自对应时间点处的每一个相应的第二信号（18-20；55-57）的值。所述方法还包括在捕获对应于第二信号（18-20；55-57）的信号以及应用变换（22，26，30）时，通过以下措施的至少其中之一获得决定相应的第二信号（18-20；55-57）的至少一些分量对输出信号（31）的影响的至少一个变量的至少一个值：（i）分析第二信号（18-20；55-57）、通过对第二信号（18-20）应用变换（22，26，30）获得的输出信号（31）以及从输出信号（31）导出的第一信号（42；50a-n）中的至少一个，并且利用所述分析来选择与相应的其中一个变量相对应的至少一个参数（54）的至少一个值；以及（ii）计算与相应的其中一个变量相对应的至少一个时变因数的值，其中每一个因数值基于至少一个第二信号值，以及在多个并行操作序列当中的至少一个操作序列内的一个操作中应用每一个因数，并且将与相应的其中一个第二信号（55-57）相对应的信号取作输入，其中所述操作序列包括至少一个所述操作。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路抑制组合物及抗前列腺癌骨转移应用。本发明发现穿心莲内酯与薯蓣皂苷联合使用能够发挥协同的作用，更高效地抑制notch信号通路，并且进一步高效地发挥抗前列腺癌骨转移作用，包括抑制前列腺癌骨转移细胞增殖、迁移、侵袭、粘附、转移相关蛋白的分泌表达。

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明提供可用作用于治疗指定癌症、由听毛细胞损失造成的感音神经性听力损失和诱导听毛细胞生成的Notch通路信号传导抑制剂的下列化合物或其可药用盐和含有所述化合物的药物组合物。

摘要： 本发明涉及一种促进获得第一信号（42；50a-n）进行分析以便表征该第一信号的至少一个周期性分量的方法，所述方法包括：获得代表所捕获的电磁辐射的强度的至少两个第二信号（18-20），其中每一个第二信号与相应的不同辐射频率范围相对应。第一信号（42；50a-n）至少可以从通过对第二信号（18-20；55-57）应用变换（22，26，30）而获得的输出信号（31）导出，从而使得输出信号（31）的任何值是基于来自对应时间点处的每一个相应的第二信号（18-20；55-57）的值。所述方法还包括在捕获对应于第二信号（18-20；55-57）的信号以及应用变换（22，26，30）时，通过以下措施的至少其中之一获得决定相应的第二信号（18-20；55-57）的至少一些分量对输出信号（31）的影响的至少一个变量的至少一个值：（i）分析第二信号（18-20；55-57）、通过对第二信号（18-20）应用变换（22，26，30）获得的输出信号（31）以及从输出信号（31）导出的第一信号（42；50a-n）中的至少一个，并且利用所述分析来选择与相应的其中一个变量相对应的至少一个参数（54）的至少一个值；以及（ii）计算与相应的其中一个变量相对应的至少一个时变因数的值，其中每一个因数值基于至少一个第二信号值，以及在多个并行操作序列当中的至少一个操作序列内的一个操作中应用每一个因数，并且将与相应的其中一个第二信号（55-57）相对应的信号取作输入，其中所述操作序列包括至少一个所述操作。

摘要： 本发明属于生物信息领域，公开了一种基于Notch信号通路的泛癌多组学分子分型与预后模型构建方法，基于多组学数据中提取包含所有Notch通路基因DNA甲基化、mRNA表达谱、miRNA表达、拷贝数变异数据作为模型特征值，并进行缺失值处理和标准化处理，将包含多组学数据的所有特征输入到降噪自编码器网络中；将得到的代表性特征进行单变量Cox‑PH分析获得与生存时间显著相关的特征数据，对这些特征进行K均值聚类，根据中位风险评分将样本分为高风险组和低风险组，对这两组进行Kaplan‑Meier生存分析。Notch信号通路的多组学特征能很好的将患者分为两个亚型，在多种癌症中具有预后作用。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路激活剂在促进肌肉干细胞体外增殖中的应用，属于干细胞培养及细胞培养肉技术领域。通过考察不同浓度的Notch信号通路激活剂对肌肉干细胞增殖的影响，发现Notch信号通路激活剂可明显提高肌肉干细胞的扩增倍数，将Notch信号通路激活剂用于肌肉干细胞培养，可以有效促进肌肉干细胞的快速增殖，缩短了细胞培养的时间，同时降低了FBS的使用量，从而大大降低了肌肉干细胞的培养成本，有利于肌肉干细胞的快速制备以及细胞培养肉产业的发展。

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明提供了一种Notch信号通路在ACE2抑制PCI术后再狭窄中的应用，通过建立大鼠球囊损伤主动脉内皮的模型，模拟PCI术后血管内皮损伤后内皮修复、新生内膜增殖导致再狭窄的过程进行了体内研究，同时通过培养VSMC，刺激VSMC增殖，应用siRNA、Western Blot及RT‑PCR等分子生物学实验技术，探讨了Notch信号转导通路、炎症介质及其它多个信号通路在ACE2‑Ang(l‑7)‑Mas轴抑制新生内膜形成中的作用及机制，并对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB类药物在预防再狭窄发生中的作用机制进行了研究，为预防ISR的发生提供新的理论依据和作用靶点。

摘要： Notch配体(如Jag1)和Notch受体(如Notch1)之间的异常串扰与结肠中的肿瘤发生有关联。因此，抑制Notch通路是治疗具有Jag1上调疾病(如大肠癌(CRC))的吸引方法。为抑制Notch及其下游事件已开发泛Notch抑制剂如γ‑分泌酶抑制剂(GSI)。但是，严重的胃肠道毒性反应阻碍了GSI的临床发展。本发明研发出新颖的寡肽，其可以在不干扰DLL1‑Notch1或DLL4‑Notch1的情况下特异性地抑制Jag1‑Notch1通路，展现出相对于泛Notch抑制剂的明显优势。