NMDA

摘要： Glutamate is the main exc i tatory neurotransmitter in the brain and binds to two major classes of receptors,theα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid(AMPA)and the N-methyl-D-aspartate(NMDA)receptors.Unlike AMPA receptors that are immediately activated by glutamate release,NMDA receptors are blocked by magnesium and can only be activated by glutamate after membrane depolarization.Thus,NMDA receptors are only activated after repeated AMPA receptor activation by glutamate.NMDA receptors are,for the most part,calcium-permeable channels.Calcium influx through NMDA receptors modulates synaptic transmission in neurons based on prior history of excitation,and provides a means of scaling the strength of synapses required for Hebbian plasticity.

摘要： 艾司氯胺酮作为一种新型抗抑郁药物,不同于传统抗抑郁药物的作用机制,主要通过拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体,激活α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体,增加脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)及单胺类神经递质的释放,促进突触可再生等机制而发挥抗抑郁作用。服用艾司氯胺酮可快速缓解难治性抑郁症抑郁症状,迅速消除自杀意图,患者耐受性良好。本文就艾司氯胺酮治疗难治性抑郁症的作用机制及疗效做一综述。

摘要： 为探讨Ifenprodil在帕金森病(Parkinsan′s disease,PD)中自噬抑制的缓解作用,采用体内和体外两部分实验对其机制进行研究.对6-OHDA-PD大鼠模型进行随机分组给药,通过旋转试验和圆筒实验观察Ifenprodil对PD大鼠行为学改善作用,免疫组织化学法(IHC)检测中脑黑质TH阳性细胞的表达情况;采用不同浓度的Ifenprodil对谷氨酸诱导的SH-SY5 Y细胞兴奋性神经毒模型进行治疗,MTT法检测细胞存活率,Western Blot法检测膜受体NR2B和NR2A,自噬蛋白lc3b、beclin-1和p62,凋亡相关蛋白bax和bcl-2的表达水平.结果显示,Ifenprodil可改善APO诱发的异常旋转行为,对黑质多巴胺神经元具有较好的保护作用,可在动物及细胞水平上调lc3b,beclin-1,bcl-2的表达,下调p62,bax的表达.结果提示,Ifenprodil对多巴胺神经元有较好的保护作用,其机制可能与调节NMDA受体亚基的表达,增强细胞自身的自噬作用相关.

摘要： 目的 探讨MEK-ERK介导NMDA受体激活后的脑出血损伤的机制. 方法4周龄SPF级雄性BALB/c近交系小鼠30只,随机分为实验组(n=15)和对照组(n=15),实验组将血液缓慢均匀地注入大脑,构建小鼠脑出血模型;对照组注射生理盐水.Menzies评分法观察两组小鼠神经功能缺损情况,TUNEL染色法计算凋亡指数来评价脑出血损伤后海马神经元细胞的凋亡情况,免疫印迹法检测海马组织MEK、ERK、NFATc4、RhoA和PKCα蛋白的表达水平,OHG-300型氢清除法组织血流仪测定局部脑血流量. 结果Menzies评分法观察小鼠神经功能缺损情况,结果显示实验组小鼠的神经功能缺损评分显著高于对照组,在出血6h神经损害最显著,差异有统计学意义(P＜0.05).在脑出血的小鼠中MEK-ERK通路相关蛋白MEK、ERK以及钙调神经磷酸酶NFATc4表达量显著上调(P＜0.05),NMDA受体调控蛋白PKCα、RhoA的表达较正常对照显著上升(P＜0.05),TUNEL法检测实验组脑细胞凋亡数显著多于对照组(P＜0.05),实验组小鼠大脑局部血流量显著下降(P＜0.05). 结论在脑出血的小鼠中MEK-ERK通路相关蛋白MEK、ERK以及钙调神经磷酸酶NFATc4表达水平显著上调,诱发神经功能缺损.

摘要： 耳鸣常因听力损失引发,其发病机制复杂多样,研究证明水杨酸钠(SS)不仅损害耳蜗功能,还影响中枢神经系统的不同部位,其中对神经递质功能的影响十分关键.本文主要阐述对N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸能神经元等神经递质系统研究的进展现状;总结不同递质的来源分类,病变中受体通路的变化,听觉中枢调控机制,相关调控基因的改变;并展望相关研究的未来发展.

摘要： As a structural protein, the physiological function of tau proteins is to promote microtu-bule assembly and maintain the stability of the microtubules, so that to build up the tracks for axonal transport of the neurons. Recent studies suggest that tau is also actively involved in regulation of cell viability and enzymatic reaction. In Alzheimer disease (AD) and other tauopathies, tau proteins are abnormally hyperphosphorylated or cleaved, or the gene mutated, which result in intracellular tau accumulation and formation of neurofibrillary tangles in the degenerated neurons. In addition to hyperphosphorylation, many other types of tau posttranslational modifications have been identified in the brains of AD patients and/or the transgenic mouse models. To date, it is not clear how the abnormality of tau causes neurodegeneration and memory deficits. By overexpressing human full-length wildtype tau to mimic tau abnormality as seen in the brain of sporadic AD patients, we found that tau accumulation activated JAK2 to phosphorylate STAT1 at Tyr701 leading to STAT1 dimerization, nuclear translocation and its activation. STAT1 activation suppressed expression of NMDAR through direct binding to the specific GAS element of Glu N1, Glu N2A and Glu N2B promoters, while knockdown STAT1 by AAV-Cre in STAT1 flox/flox mice or expressing dominant negative Y701F-STAT1 efficiently rescued tau-induced suppression of NMDAR expression with amelioration of synaptic functions and memory performance.These findings indicate that tau accumulation impairs synaptic plasticity through JAK2/STAT1-induced suppression of NMDAR expression, which reveals a novel mechanism for tau-associated synapse and memory deficits in AD and other tauopathies.

摘要： 美国强生(JNJ)旗下杨森制药近日宣布,美国食品药品管理局(FDA)精神药理学药物咨询委员会(PDAC)及药物安全和风险管理咨询委员会(DSaRM)召开会议,对抗抑郁药Spravato(esketamine)鼻喷雾剂CⅢ的新药申请(NDA)进行了审查及联合表决(14票赞成、2票否决、1票弃权),认为NDA数据支持了Spravato鼻腔喷雾剂CⅢ治疗难治性抑郁症成人患者的收益风险。

摘要： 目的：观察并比较盐酸苯环壬酯消旋体(phencynonate hydrochloride,PCH)及其不同旋光异构体--R(-)-PCH和S(+)-PCH对NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)神经毒性的保护作用.方法：通过建立NMDA小鼠致死模型及PC12细胞损伤模型,测定PCH不同旋光异构体对小鼠存活率、细胞存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出的影响.结果：PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用.R(-)-PCH在6 ms/kg时发挥最大保护效应,使小鼠存活率提高到55.6%,保护效应优于S(+)-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH.3 mmol/L NMDA作用24 h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,5 μmol/LR(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P＜0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出;S(+)-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的作用介于二者之间,也发挥出显著性保护作用.结论：PCH不同旋光异构体均可对抗NMDA神经毒性,R(-)-PCH的保护效应优于S(-)-PCH,是优性异构体,PCH消旋体的作用介于2个异构体之间.

摘要： 目的：观察并比较盐酸苯环壬酯消旋体(phencynonate hydrochloride,PCH)及其不同旋光异构体--R(-)-PCH和S(+)-PCH对NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)神经毒性的保护作用.方法：通过建立NMDA小鼠致死模型及PC12细胞损伤模型,测定PCH不同旋光异构体对小鼠存活率、细胞存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出的影响.结果：PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用.R(-)-PCH在6 ms/kg时发挥最大保护效应,使小鼠存活率提高到55.6%,保护效应优于S(+)-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH.3 mmol/L NMDA作用24 h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,5 μmol/LR(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P＜0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出;S(+)-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的作用介于二者之间,也发挥出显著性保护作用.结论：PCH不同旋光异构体均可对抗NMDA神经毒性,R(-)-PCH的保护效应优于S(-)-PCH,是优性异构体,PCH消旋体的作用介于2个异构体之间.

摘要： 目的：观察并比较盐酸苯环壬酯消旋体(phencynonate hydrochloride,PCH)及其不同旋光异构体--R(-)-PCH和S(+)-PCH对NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)神经毒性的保护作用.方法：通过建立NMDA小鼠致死模型及PC12细胞损伤模型,测定PCH不同旋光异构体对小鼠存活率、细胞存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出的影响.结果：PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用.R(-)-PCH在6 ms/kg时发挥最大保护效应,使小鼠存活率提高到55.6%,保护效应优于S(+)-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH.3 mmol/L NMDA作用24 h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,5 μmol/LR(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P＜0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出;S(+)-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的作用介于二者之间,也发挥出显著性保护作用.结论：PCH不同旋光异构体均可对抗NMDA神经毒性,R(-)-PCH的保护效应优于S(-)-PCH,是优性异构体,PCH消旋体的作用介于2个异构体之间.

摘要： 目的：观察并比较盐酸苯环壬酯消旋体(phencynonate hydrochloride,PCH)及其不同旋光异构体--R(-)-PCH和S(+)-PCH对NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)神经毒性的保护作用.方法：通过建立NMDA小鼠致死模型及PC12细胞损伤模型,测定PCH不同旋光异构体对小鼠存活率、细胞存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出的影响.结果：PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用.R(-)-PCH在6 ms/kg时发挥最大保护效应,使小鼠存活率提高到55.6%,保护效应优于S(+)-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH.3 mmol/L NMDA作用24 h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,5 μmol/LR(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P＜0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出;S(+)-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的作用介于二者之间,也发挥出显著性保护作用.结论：PCH不同旋光异构体均可对抗NMDA神经毒性,R(-)-PCH的保护效应优于S(-)-PCH,是优性异构体,PCH消旋体的作用介于2个异构体之间.

摘要： 目的：观察并比较盐酸苯环壬酯消旋体(phencynonate hydrochloride,PCH)及其不同旋光异构体--R(-)-PCH和S(+)-PCH对NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)神经毒性的保护作用.方法：通过建立NMDA小鼠致死模型及PC12细胞损伤模型,测定PCH不同旋光异构体对小鼠存活率、细胞存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出的影响.结果：PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用.R(-)-PCH在6 ms/kg时发挥最大保护效应,使小鼠存活率提高到55.6%,保护效应优于S(+)-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH.3 mmol/L NMDA作用24 h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,5 μmol/LR(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P＜0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出;S(+)-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的作用介于二者之间,也发挥出显著性保护作用.结论：PCH不同旋光异构体均可对抗NMDA神经毒性,R(-)-PCH的保护效应优于S(-)-PCH,是优性异构体,PCH消旋体的作用介于2个异构体之间.

摘要： 本文介绍了 神经元膜NMDA受体蛋白免疫复合物单分子纳米结构及定位比较研究的现状，本文的研究结果对神经元的研究和保护有重要的意义。

摘要： 本文介绍了 神经元膜NMDA受体蛋白免疫复合物单分子纳米结构及定位比较研究的现状，本文的研究结果对神经元的研究和保护有重要的意义。

摘要： 本文介绍了 神经元膜NMDA受体蛋白免疫复合物单分子纳米结构及定位比较研究的现状，本文的研究结果对神经元的研究和保护有重要的意义。

摘要： 本文介绍了 神经元膜NMDA受体蛋白免疫复合物单分子纳米结构及定位比较研究的现状，本文的研究结果对神经元的研究和保护有重要的意义。

摘要： 本文介绍了 神经元膜NMDA受体蛋白免疫复合物单分子纳米结构及定位比较研究的现状，本文的研究结果对神经元的研究和保护有重要的意义。

摘要： 本发明涉及GABA‑A受体正变构调节剂与NMDA拮抗剂、NMDA负变构调节剂或NMDA部分激动剂的组合以及使用这样的组合治疗情绪障碍(诸如抑郁和焦虑)的方法。

摘要： 本发明提供了用于向受治疗者施用NMDA受体拮抗剂(例如美金胺)的方法和组合物。

摘要： 本发明涉及一种可溶性N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(NMDAR)蛋白质构建体，其包括一个或多个NMDAR自身抗体表位，其中，所述构建体包括NMDAR亚基GluN1的胞外结构域(ECD)或其片段和NMDAR亚基GluN2A、GluN2B、GluN2C或GluN2D中的至少一种的ECD或其片段。此外，本发明涉及一种用于检测样品中的NMDAR自身抗体的体外方法，所述方法包括：a.)提供怀疑包括NMDAR自身抗体的样品，b.)提供本发明的NMDAR蛋白质构建体，作为捕获分子，c.)使所述样品与所述NMDAR蛋白质构建体接触，从而使来自所述样品的NMDAR自身抗体与所述NMDAR蛋白质构建体结合，以及d.)确定结合的NMDAR自身抗体的存在和任选的量。在实施方式中，本发明的方法用于与针对NMDAR的自身抗体相关的医学病症、优选抗NMDAR脑炎的诊断、预后、疾病监测、患者分层和/或治疗监测。

摘要： 本发明涉及用于显微免疫荧光分析的承承载体，其包被有过表达包含人NMDA受体或其变体的多肽的真核细胞；包含所述细胞和模拟转染的细胞的承承载体，其中所述细胞和所述模拟转染的细胞在空间上是分开的；包括所述细胞或所述承承载体的试剂盒，以及所述细胞或所述承承载体或包含人NMDA受体或其变体的多肽用于产生用于检测针对人NMDA受体的自身抗体的无伪影信号的用途。

摘要： 提供在有需要的患者中治疗与升高的NMDAR抗体有关的障碍的方法，包括例如向患者给予有效量的螺‑β‑内酰胺化合物。

摘要： 本发明涉及新颖的NMDA受体调节剂。本发明的单独方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及这些化合物治疗神经障碍或神经精神障碍例如抑郁症的用途。

摘要： 本发明涉及具有式I的NMDA受体调节剂的新颖前药。本发明的单独方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及这些化合物治疗神经障碍或神经精神障碍例如抑郁症的用途。

摘要： 提供调节NMDA受体活性的化合物、其药物组合物及用途。具体地，提供式Ⅰ表示的化合物、或其药学上可接受的盐或酯、立体异构体或溶剂合物。所述化合物具有增强NMDA受体活性的作用，可用于制备预防/治疗抑郁、焦虑、紧张、学习及认知缺陷、神经性疼痛等疾病的药物，

摘要： 通式(I)化合物或其盐，其可以对包括NR2B亚基在内的NMDA受体具有拮抗作用，并且可以用作抑郁症、双相障碍、偏头痛、疼痛、痴呆的周边症状等的预防剂或治疗剂。

摘要： 本公开涉及包括外消旋氯胺酮或其药学上可接受的盐的组合物，所述组合物用于治疗如自杀倾向、自杀意念、重度抑郁症、抗治疗性抑郁症和创伤后应激障碍等精神障碍。