去氢骆驼蓬碱

摘要： 目的制备Legumain酶和线粒体双级靶向去氢骆驼蓬碱(HM)脂质体(KA@HM-LPS),并对其制剂学特性、体外抗肿瘤作用及生物相容性进行初步评价。方法首先,筛选KA@HM-LPS的制备方法和均质化方法,并对制备的脂质体进行表征。其次,分别测定KA@HM-LPS的血清稳定性、体外释放率、溶血百分数,以及空白脂质体作用下的细胞存活率。最后,分别测定KA@HM-LPS作用下的细胞存活率、线粒体靶向性和对肝癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结果选择薄膜分散法制备KA@HM-LPS,其包封率为(90.50±0.62)%;选择挤出法作为KA@HM-LPS的均质化方法。所制备的KA@HM-LPS粒径、多分散系数、Zeta电位分别为(211.40±11.67)nm、0.316±0.014和(-14.20±0.49)mV。在37°C、10%胎牛血清中,12 h后KA@HM-LPS的粒径基本稳定;KA@HM-LPS在20%血浆中的体外释放曲线符合Weibull分布,具有缓释效果;当HM质量浓度为160μg/mL时,KA@HM-LPS的溶血百分数为(4.23±0.19)%,远小于游离HM,具有安全性。当空白脂质体的质量浓度达400μg/mL时,LO2细胞的存活率为(94.40±6.12)%,载体生物相容性较好。体外细胞实验结果显示,KA@HM-LPS对Legumain酶过表达的肝癌细胞LGMN+-SK-Hep-1的抑制作用显著高于对正常肝癌细胞SK-Hep-1的抑制作用;且与SK-Hep-1细胞相比,LGMN+-SK-Hep-1细胞对载体的摄取效率更高;KA@HM-LPS可以更明显地抑制LGMN+-SK-Hep-1细胞的迁移和侵袭。结论成功制备KA@HM-LPS;该脂质体可以有效抑制Legumain酶过表达的肝癌细胞的迁移和侵袭,并提高HM的血液相容性。

摘要： 采用密度泛函理论,M062X方法,使用6-31g(d)基组,对去氢骆驼蓬碱分子进行结构优化,通过频率计算得到该分子的红外光谱,并和实验获得的红外光谱图进行对比,实验和理论获得的红外光谱图基本一致.说明选择的DFT理论方法是可行的.对其主要振动模式进行指认和归属,分析去氢骆驼蓬碱分子前线轨道能级差及激发线波长.绘制分子静电势分布图.对研究去氢骆驼蓬碱分子的性质,提供了理论依据.

摘要： 目的 探讨去氢骆驼蓬碱(HM)对甲状腺未分化癌患者的细胞放疗增敏作用及其分子机制.方法 将甲状腺未分化癌细胞分为单独放疗组与HM联合放疗组.两组均转染HIF-1αmrRNA;采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,采用RT-PCR和Western?blot检测两组细胞的HIF-α、PI3K、AKT、MAPK、GLUT、VEGF蛋白表达情况,以此来检测放疗的敏感性.结果 HM联合放疗组细胞中HIF-α、PI3K、AKT、MAPK、GLUT、VEGF蛋白及存活率降低,凋亡率升高,放疗敏感性增加;HM可显著抑制HIF-1α蛋白的表达,且该抑制作用具有浓度依赖性.结论 在放疗过程中,与HM联用能够对放疗起到增敏作用,提高对甲状腺未分化癌细胞的毒性.

摘要： 去氢骆驼蓬碱具有良好的药理活性,但其具有很强的神经毒性,本研究通过对去氢骆驼蓬碱神经毒性机制进行探究,以提高其临床应用并为后期得到高效低毒的化合物提供帮助.利用内源性代谢,基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-QTOF MS)技术,从给药后不同时间点的秀丽隐杆线虫体内代谢物的变化以及作用通路,分析去氢骆驼蓬碱的神经毒性作用机制.结果表明,去氢骆驼蓬碱主要影响线虫的嘌呤代谢通路和氨基酸相关代谢通路,其神经毒性可能与能量代谢相关.本研究为阐释骆驼蓬总生物碱神经毒性机制提供研究思路,也为骆驼蓬的体内安全性评价研究提供依据.

摘要： 目的 研究去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004的急性毒性.方法 采用Bliss法测定小鼠经腹腔注射去氢骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004的LD50,记录各组小鼠的中毒症状.结果 去氢骆驼蓬碱经腹腔注射的LD50及95％可信限为49.40 mg/kg体质量(41.44～57.62 mg/kg体质量);去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004经腹腔注射的LD50及95％可信限为252.66 mg/kg体质量(220.60～289.72 mg/kg体质量).小鼠中毒症状主要表现为震颤、躁动不安、抽搐等情况.结论 小鼠经腹腔注射给药去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004毒性小于去氢骆驼蓬碱毒性,去氢骆驼蓬碱经结构修饰能达到减毒作用.

摘要： 去氢骆驼蓬碱具有抗包虫作用、抗菌作用、血管舒张作用和广泛的抗肿瘤活性、中枢神经系统作用、辐射防护作用等多种药理作用.近年来,国内外学者对去氢骆驼蓬碱进行大量的研究,并取得一定成果.本文从去氢骆驼蓬碱药理作用方面做一综述,为其进一步研发奠定基础.

摘要： 目的 探讨PTEN基因/Akt/小鼠双微体基因(MDM2)信号通路在去氢骆驼蓬碱(harmine,HM)抑制胃癌细胞COX-2表达中的作用.方法 构建PTEN(PTEN-siRNA)、Akt(Akt-siRNA)和MDM2(MDM2-siRNA)小干扰RNA,分别转染胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45,Western blot检测HM干预前后PTEN、p-Akt、p-MDM2和COX-2表达.结果 HM诱导PTEN表达,抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达.敲减PTEN基因有效地阻断了HM抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达的作用,敲减Akt基因可协同HM抑制MDM2磷酸化和COX-2表达,敲减MDM2基因可协同HM抑制COX-2表达.结论 HM可能通过PTEN/Akt/MDM2信号通路,下调胃癌细胞COX-2表达.

摘要： 目的 制备去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒,并研究其药动学行为.方法 制备纳米粒后,测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率、载药量、累积释放度.然后,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数.结果 纳米粒平均粒径(195.38±2.02) nm,PDI 0.131±0.034,Zeta电位(-19.48±0.36)mV,包封率(76.37±1.08)％,载药量(8.81±0.25)％,24h内累积释放度82.17％,释药过程符合Weibull模型(r=0.985 7).与去氢骆驼蓬碱比较,纳米粒Tmax、Cmax、AUC0～1、AUC0-∞显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 聚乳酸纳米粒可促进去氢骆驼蓬碱体内吸收,提高其口服生物利用度,并具有明显的缓释作用.

摘要： 目的：制备乳铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体,并对其体外性质进行考察. 方法：建立了去氢骆驼蓬碱的含量测定方法,在此基础上,采用逆相蒸发法制备去氢骆驼蓬碱长循环脂质体,并在脂质体表面上进行乳铁蛋白修饰.最后对制得的脂质体的形态、粒径、电位、包封率、释放度进行考察. 结果：建立了紫外分光光度法测定去氢骆驼蓬碱的含量,制得的乳铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体的粒径为407.8nm,PDI为0.312,ξ电位为-19mv,葡聚糖凝胶柱洗脱法测得药物包封率为71.28±2.94％.乳铁蛋白修饰的磁纳米脂质体与原料药相比,释放更加缓慢平稳. 结论：乳铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体已制备成功,且粒径在400nm左右,脂质体荷负电,包封率较高,脂质体具有一定的缓释作用.

摘要： 目的：建立骆驼蓬子中去氢骆驼蓬碱对照品的制备分离方法.方法：通过AB-8大孔树脂柱色谱分离,重结晶,HPLC制备色谱分离纯化,从骆驼蓬子的70％乙醇提取物分离得到一个化合物,通过NMR、MS等波谱方法鉴定该化合物为去氢骆驼蓬碱,经TLC,HPLC-UV,HPLC-ELSD及MS联用等技术检验其纯度.结果：从骆驼蓬子中制备分离的去氢骆驼蓬碱对照品,质量分数>98％.结论：本法所得的去氢骆驼蓬碱对照品符合中药化学对照品的相关技术要求,为药材骆驼蓬子和含骆驼蓬子的成方制剂的质量控制及药效物质基础研究提供化学对照品.

摘要： 建立气相色谱质谱(GC-MS)法同时测定尿液中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的定性定量分析方法.乙酸乙酯萃取后直接进行气相色谱质谱测定.结果表明:去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的线性范围分别为0.005-2.0μg/mL(R2=0.9994,n=6)、0.01-2.0μg/mL(R2=0.9985,n=6),最低检出限分别为0.005和0.01μg/mL,平均萃取回收率分别为89.03％(RSD=4.07％)、68.87％(RSD=3.68％).该方法快速、简单、准确且灵敏度高,可应用于吸毒者尿液及临床实践中尿样的检测.

摘要： 目的：研究去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱对Hela细胞抗肿瘤活性.方法：采用细胞毒性试验检测CCK-8法检测去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱对Hela细胞增殖的体外抑制作用.结果：去氢骆驼蓬碱对Hela细胞的抑制率较高,半数致死量约为7.549μg·mL-1;骆驼蓬碱对Hela细胞的抑制率较低,半数致死量约为38.67μg·mL-1.结论：去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱均具有体外抗肿瘤活性,但去氢骆驼蓬碱的抗宫颈癌肿瘤活性更高.

摘要： 去氢骆驼蓬碱是一种β-咔保啉类生物碱,主要存在于药用植物骆驼蓬中.具有抗肿瘤谱广,毒副作用小,药理作用广泛等优点.大量研究表明,去氢骆驼蓬碱可以作为成药的候选化合物,也可以作为结构修饰的先导化合物,是一种有望应用于临床的抗肿瘤新药.本文将对去氢骆驼蓬碱近年来的药理作用研究进展进行简要综述.

摘要： 骆驼蓬为茨黎科植物骆驼蓬(Peganum harmala L.)及多裂骆驼蓬(Peganum multisectum(Maxim.)Bobr.)的全草。其主要成分为生物碱类，而骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱为其主要生物碱，它们属于β-咔琳类生物碱。本文采用电喷雾质谱仪，优化参数对去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的裂解机制进行了研究，对其碎片进行解析，总结其裂解规律，丰富去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的质谱数据，以期为β-咔琳类生物碱的结构鉴定提供可靠的依据。

摘要： 目的：探讨骆驼蓬种子中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的提取工艺。方法：采用第一煎先用一定pH值的酸水，继以一定pH值的碱水提取，以两种生物碱的提取率为指标，按正交试验设计，分别以荧光分光光度法和紫外分光光度法定量，考察了pH、浸泡时间和加热时间对提取率的影响。结果：第一煎用pH2或pH4的酸水溶液浸泡40min，煎60min，第二煎用pH为10的碱水溶液浸泡20min，煎60min。结论：此法提取简便，经济，可作为制备中药口服制剂的方法之一。

摘要： 目的：建立骆驼蓬中去氢骆驼蓬碱的含量测定方法,并对不同产地骆驼蓬药材进行含量测定.方法：采用紫外分光光度法测定总生物碱类化合物的含量,以去氢骆驼蓬碱为对照品,检测波长为252nm;结果：去氢骆驼蓬碱检测浓度的线性范围为0.00192～0.01008mg.ml-1(r=0.998);平均加样回收率为99.6％,RSD=0.80％(n=9).不同地区的骆驼蓬中总生物碱类化合物含量有一定差异.结果：本法专属性强,重现性好,结果准确可靠,可作为骆驼蓬的质量控制方法.结论：表明昌吉人工种植区、乌市水墨沟公园外东侧野生药材中生物碱含量较高.本试验可为骆驼蓬的种植和采收的研究奠定基础.

摘要： 目的:确定骆驼蓬总碱中的主要有效成分,并以敏感瘤株进一步明确两种生物碱抗肿瘤的最佳构成配比;以自主构建的两亲性壳聚糖衍生物载体材料-三甲基软脂酰基壳聚糖(Trimethyl palmitoyl chitosan,TM-PACS)为载体制备载药聚合物胶束.rn 方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法(MTT Assay)测定活性成份对SMMC-7721、BEL7402、7901、A549、MDA-MB-231、MCF-7以及HeLa等肿瘤细胞的半数抑制率(IC50),筛选出敏感细胞株,利用敏感细胞株在12个不同配比的生物碱作用24h后的IC50选定最佳配比的生物碱.合成两种载体TM-PACS1,TM-PACS2,用红外、核磁等方法对其理化性质进行考察.利用薄膜分散法制备两种载药胶束,考察不同投药量对载药工艺的影响,对包封率、载药量进行测定,透射电镜下观察两种胶束形态,透析法研究不同pH条件以及不同取代度对载药胶束体外释药的影响.rn 结果:确定了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱最佳配比为1∶6.经表征验证了聚合物TM-PACS1,TM-PACS2的形成.TM-PACS1载药胶束包封率与载药量分别为(91.15±0.14)％, (14.58±0.23)％,粒径约为180nm左右,在pH7.4的条件释放72h累计释放率达到72.1％.-TM-PACS1较TM-PACS2释放更为缓慢.rn 结论:确定了具有良好体外抗肿瘤活性的最佳生物碱配比,制备的载药胶束形态圆整,粒径较小,是潜在的抗肿瘤纳米输送系统.

摘要： 目的：制备骆驼蓬总碱颗粒剂。方法：采用正交试验法，以乙醇提取法分离提取骆驼蓬生物碱等有效成分，并以去氢骆驼蓬碱的含量为考察指标，考察了煎煮时间、含醇量及提取次数3个因素对有效成分提取量的影响。结果：筛选出骆驼蓬总碱颗粒剂的最佳生产工艺。结论：该制剂制法简便，质量稳定。

摘要： 本发明公开了一种由骆驼蓬草制备骆驼蓬草总生物碱提取物和骆驼蓬草总黄酮提取物的方法，所述方法是首先用乙醇水溶液对骆驼蓬草进行回流提取，制备骆驼蓬草总提取物；然后用水溶解制备骆驼蓬草总提取物水溶液，上样至大孔树脂柱后，先用蒸馏水洗脱1～5个柱体积以去除极性杂质；再用5～40v％的乙醇水溶液进行洗脱5～20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得到骆驼蓬草总生物碱提取物；再用45～80v％的乙醇水溶液对大孔树脂柱继续洗脱10～30个柱体积，收集洗脱液，浓缩，即得到骆驼蓬草总黄酮提取物。本发明可为研究和开发利用骆驼蓬草总生物碱提取物和骆驼蓬草总黄酮提取物提供便捷途径。

摘要： 本发明公开了一种由骆驼蓬草制备骆驼蓬草总生物碱提取物和骆驼蓬草总黄酮提取物的方法，所述方法是首先用乙醇水溶液对骆驼蓬草进行回流提取，制备骆驼蓬草总提取物；然后用水溶解制备骆驼蓬草总提取物水溶液，上样至大孔树脂柱后，先用蒸馏水洗脱1～5个柱体积以去除极性杂质；再用5～40v％的乙醇水溶液进行洗脱5～20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得到骆驼蓬草总生物碱提取物；再用45～80v％的乙醇水溶液对大孔树脂柱继续洗脱10～30个柱体积，收集洗脱液，浓缩，即得到骆驼蓬草总黄酮提取物。本发明可为研究和开发利用骆驼蓬草总生物碱提取物和骆驼蓬草总黄酮提取物提供便捷途径。

摘要： 本发明提出了检测骆驼蓬子中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的方法，该方法利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行，其中，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲醇‑0.1体积％～0.3体积％磷酸水溶液。该方法具有专属性强、准确度高、重现性好、灵敏度高、耐用性好，以及明显改善色谱峰形和拖尾现象等优点，可用于骆驼蓬子或其提取物的质量控制，促进对骆驼蓬子药用价值的开发和研究。

摘要： 本发明属于天然产物化学领域，具体涉及一种从骆驼蓬中提取分离的γ‑去氢骆驼蓬碱在制备抑制胃癌药物中的应用，经研究实验表明：γ‑去氢骆驼蓬碱具有较高抗癌活性，特别是对胃癌细胞都有很好的抑制效果,适用于开发成抑制癌细胞生长的新药，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种骆驼蓬子的有效部位及去氢骆驼蓬碱单体的制备方法及其在镇痛或治疗消化系统疾病中的用途。它首先采用二氧化碳超临界萃取进行脱脂和碱性水冷浸进行去杂处理，然后采用酸性醇水溶液提取，最后经酸溶、碱沉、纯化、减压干燥而得，其主要成分为去氢骆驼蓬，经冰醋酸致小鼠扭体次数的影响试验和对吲哚美辛致小鼠胃溃疡的影响试验证明骆驼蓬子有效部位及去氢骆驼蓬碱单体具有一定的镇痛和抗溃疡作用，提示可作为活性成分在制备镇痛药物与治疗消化系统疾病药物中的应用。

摘要： 本发明涉及抗包虫杀虫剂技术领域，提供了一种去氢骆驼蓬碱衍生物在制备抗包虫杀虫剂中的应用。本发明将式I所示结构的去氢骆驼蓬碱衍生物应用于抗包虫杀虫剂的制备中，研究结果表明，式I所示结构的去氢骆驼蓬碱衍生物具有较强的抗棘球蚴活性，且神经毒性低，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种去氢骆驼蓬碱衍生物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明通过对去氢骆驼蓬碱(HM)进行结构修饰后与NO供体结合形成新的NO供体‑去氢骆驼蓬碱衍生物。NO供体‑去氢骆驼蓬碱衍生物能够在肿瘤细胞内释放大量NO，随着NO释放的增多，选择性地在肿瘤细胞中的抗增殖活性明显增强，而对正常细胞影响较小。相比较原料药HM和NO供体，新化合物NO供体‑去氢骆驼蓬碱衍生物的抗癌细胞增殖作用明显增强。

摘要： 本发明涉及去氢骆驼蓬碱在制备沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抑制剂及抗沙门氏菌感染药物中的应用，以人宫颈癌细胞系(HeLa)为感染载体，通过细胞损伤保护试验及小鼠沙门氏菌感染治疗试验证实去氢骆驼蓬碱通过影响沙门氏菌Ⅲ型分泌系统的功能对沙门氏菌感染具有显著的抑制作用。相比传统抗生素，中药活性化合物去氢骆驼蓬碱可通过抑制沙门氏菌Ⅲ型分泌系统的功能来发挥抗感染的作用，给予细菌的选择压力小，不易诱导耐药性的产生，且具有来源广泛、成本低廉、治愈率高的特点。

摘要： 本发明公开了一种6‑取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其结构如式(I)所示：

摘要： 本发明公开了一种9‑烷基双去氢骆驼蓬碱衍生物及其制备方法和应用，所述9‑烷基双去氢骆驼蓬碱衍生物的结构式如式I所示；式I中，R为甲基或乙基；本发明9‑烷基双去氢骆驼蓬碱衍生物对乙酰胆碱酯酶和β‑淀粉样蛋白均具有较强的抑制作用，进而可以成为多靶标抗AD先导结构，能够对AD具有更好的治疗效果；此外，本发明9‑烷基双去氢骆驼蓬碱衍生物的制备原料廉价，合成条件简单，便于进行放大生产，具有较好的应用前景。